| 下调FoxM1通过激活JNK/线粒体通路增加人鼻咽癌细胞对紫杉醇的敏感性 |
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| 引用本文： | 陈鸿雁,祝琳,刘亚男,叶琳,李丹丹,万婕,雷越. 下调FoxM1通过激活JNK/线粒体通路增加人鼻咽癌细胞对紫杉醇的敏感性[J]. 第三军医大学学报, 2018, 0(9): 780-787. DOI: 10.16016/j.1000-5404.201711248 |
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| 作者姓名： | 陈鸿雁 祝琳 刘亚男 叶琳 李丹丹 万婕 雷越 |
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| 作者单位： | 1. 重庆医科大学附属第一医院 耳鼻喉头颈外科, 重庆,400016;2. 重庆医科大学附属第一医院 胸心外科, 重庆,400016;3. 江西省九江市第一人民医院耳鼻喉头颈外科, 江西 九江,332000;4. 西南医科大学附属医院耳鼻咽喉-头颈外科, 四川 泸州,646000 |
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| 基金项目： | 重庆市渝中区科技计划项目(20120203)，the Project of Science and Technology Plan of Yuzhong District |
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| 摘 要： | 目的 探讨特异性小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA) 沉默转录因子叉头框M1(FoxM1) 对人鼻咽癌HONE-1细胞增殖、凋亡、紫杉醇敏感性的影响及可能的分子机制.方法 采用siRNA靶向沉默鼻咽癌HONE-1细胞FoxM1表达并通过RT-PCR、实时定量PCR、Western blot检测转染后FoxM1的表达水平.siRNA转染后细胞的增殖和对紫杉醇的敏感性采用MTT法检测,流式细胞仪检测细胞周期分布,Annexin V-FITC /PI双染法检测细胞凋亡率.Western blot检测Ki67、CyclinE1、多药耐药基因1(multidrug resistance 1,MDR1) 及c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK) 、p-JNK、 c-Jun、p-c-Jun、凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达水平.结果 转染后FoxM1 mRNA及蛋白的表达均被下调(P＜0. 01) .siRNA转染组细胞增殖速率减缓(P＜0. 05),Ki67表达降低(P＜0. 05) .siRNA转染组G1期细胞比例增加(P＜0. 01),S期比例减低(P＜0. 05),Cyclin E1低表达(P＜0. 01) .同时, siRNA +紫杉醇组凋亡率明显高于阴性及空白对照+ 紫杉醇组(P＜0. 01) .siRNA转染组细胞MDR1水平下降(P＜0. 05),对紫杉醇的敏感性较两对照组明显增强(P＜0. 01) .siRNA + 紫杉醇组与阴性对照+ 紫杉醇组相比p-JNK1、p-c-Jun、Bax表达上调(P＜0. 01),Bcl-2表达下调(P＜0. 01) .结论 特异性siRNA沉默FoxM1表达可以影响JNK/线粒体通路活性,抑制鼻咽癌HONE-1细胞增殖,促进其凋亡,提高其对紫杉醇的敏感性.
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| 关 键 词： | 鼻咽癌 转录因子叉头框M1 凋亡 化疗敏感性 紫杉醇 JNK/线粒体通路 nasopharyngeal carcinoma forkhead box protein M1 apoptosis chemosensitivity paclitaxel JNK/mitochondrial pathway |
Down-regulation of FoxM1 enhances sensitivity of human nasopharyngeal carcinoma cells to paclitaxel via activation of JNK/mitochondrial pathway |
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| CHEN Hongyan,ZHU Lin,LIU Yanan,YE Lin,LI Dandan,WAN Jie,LEI Yue. Down-regulation of FoxM1 enhances sensitivity of human nasopharyngeal carcinoma cells to paclitaxel via activation of JNK/mitochondrial pathway[J]. Acta Academiae Medicinae Militaris Tertiae, 2018, 0(9): 780-787. DOI: 10.16016/j.1000-5404.201711248 |
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| Authors: | CHEN Hongyan ZHU Lin LIU Yanan YE Lin LI Dandan WAN Jie LEI Yue |
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