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吡格列酮对大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用
引用本文:曹泽玲,叶平,龙超良,陈凯,李小卫,汪海. 吡格列酮对大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(10): 1112-1117
作者姓名:曹泽玲  叶平  龙超良  陈凯  李小卫  汪海
作者单位:1. 解放军总医院老年心血管二科,北京,100853;军事医学科学院药物毒物研究所,北京,100850
2. 解放军总医院老年心血管二科,北京,100853
3. 军事医学科学院药物毒物研究所,北京,100850
基金项目:国家自然基金资助课题(№30270551)全军“十五”计划面上课题资助项目(№02M012)
摘    要:目的:观察吡格列酮对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的影响,并探讨其发生机制。方法:将实验动物随机分为两组,一为再灌注30min组,进一步分为假手术组(n=5)、模型组(n=6)和吡格列酮(3mg·kg~(-1),n=7)组,测定有关心功能指标和心肌梗死面积;另一为再灌注2h组,再分为假手术组(n=5)、模型组(n=6)以及吡格列酮0.3mg·kg~(-1)(n=6)、1mg·kg~(-1)(n=7)和3mg·kg~(-1)(n=6)组,共5组,免疫组化检测MMP-2(matrix metalloproteinase-2)和PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptoγ)蛋白质表达,原位杂交方法检测其mRNA表达。结果:与模型组比较,吡格列酮组梗死面积(necrosis,nec)与缺血区面积(area at risk,aar)之比减少28%(P<0.01),nec与左室面积(left ventricular,lv)之比减少32%(P<0.01);吡格列酮作用后心率和反映心脏收缩功能指标的 dp/dt_(max)以及反映舒张功能指标的-dp/dt_(max)明显改善(P<0.05~0.001)。吡格列酮0.3、1、3 mg·kg~(-1)可呈剂量依赖性减少MMP-2蛋白质和mRNA表达,增加PPARγ蛋白质和mRNA表达(P<0.05)。结论:吡格列酮对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,且这种保护作用可能是通过激活PPARγ而抑制MMP-2表达实现的。

关 键 词:缺血再灌注  吡格列酮  MMP-2  心脏  PPARΥ
文章编号:1009-2501(2005)10-1112-06
收稿时间:2005-04-14
修稿时间:2005-07-08

Protective effects of pioglitazone on heart in ischemia-reperfusion injury rat
CAO Ze-ling,YE Ping,LONG Chao-ling,CHEN Kai,LI Xiao-wei,WANG Hai. Protective effects of pioglitazone on heart in ischemia-reperfusion injury rat[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2005, 10(10): 1112-1117
Authors:CAO Ze-ling  YE Ping  LONG Chao-ling  CHEN Kai  LI Xiao-wei  WANG Hai
Affiliation:CAO Ze-ling~
Abstract:
Keywords:
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