微小RNA 507靶向调控VEGFC表达及对肝癌细胞生物学行为和PI3K／Akt通路的影响#br##br#

目的探讨微小RNA 507（miR 507）对肝癌细胞增殖、凋亡和迁移能力及PI3K／Akt信号通路的影响并分析miR 507对血管内皮生长因子C（VEGFC）的靶向调控作用。方法采用实时荧光定量PCR（QPCR）检测2014年1月至2017年3月经病理确诊的90例肝癌患者的癌组织及癌旁组织中的miR 507和VEGFC mRNA水平；采用脂质体法向人肝癌细胞HepG2转染miR 507 模拟物（过表达组）或阴性对照（NC组），QPCR检测转染48 h后的miR 507水平，MTT法比较不同处理时间（0、12、24、48 h）各组细胞的增殖情况，Annexin Ⅴ FITC／PI流式细胞术检测细胞凋亡情况，划痕实验比较各组迁移情况，QPCR和Western blotting分别检测VEGFC及PI3K／Akt信号通路中p PI3K和p Akt的mRNA和蛋白水平；采用双荧光素酶报告基因实验验证miR 507与靶基因VEGFC间的靶向关系和结合位点。结果QPCR检测发现肝癌组织中的miR 507水平为0672±0089，低于癌旁组织的1142±0136，VEGFC mRNA水平为1482±0156，高于癌旁组织的1021±0087，差异均有统计学意义（P＜005）。与NC组和对照组相比，过表达组HepG2细胞的增殖活力在转染24～48 h后明显减弱（P＜001）。过表达组的凋亡率为（1726±196）％，高于NC组的（785±087）％和对照组的（813±069）％，过表达组的愈合率为（3965±487）％，低于NC组的（5818±273）％和对照组的（5724±317）％，差异有统计学意义（P＜005）。过表达组的p Akt、p PI3K和VEGFC的蛋白和mRNA水平均低于NC组和对照组，差异有统计学意义（P＜005）。双荧光素酶报告基因实验证明VEGFC是miR 507的直接作用靶点。结论VEGFC可能通过PI3K／Akt信号通路介导miR 507对肝癌细胞HepG2增殖、凋亡与迁移能力的调控，因此miR 507可作为肝癌潜在的分子治疗靶点。

Current perspectives of comprehensive management of colorectal liver metastases

Colorectal cancer is the fourth leading cancer in China,liver is one of the leading metastases in patients with colorectal cancer.Complete surgical resection of metastases from colorectal cancer that were localized to the liver results in 5-year survival rates ranging from 23% to 58%,but only 10% of patients who developed liver metastases from colorectal cancer were considered eligible for surgical directed therapies.With improved surgical techniques,reduced postoperative mortality,new concept on surgical r...