| Peg10基因在黏着斑激酶介导的肝癌细胞耐药中的作用 |
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| 引用本文： | 张海,常城,朱艳莉,李丹,张丽,余力群,方春华,胡亚华. Peg10基因在黏着斑激酶介导的肝癌细胞耐药中的作用[J]. 临床肝胆病杂志, 2015, 31(2): 248-252 |
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| 作者姓名： | 张海 常城 朱艳莉 李丹 张丽 余力群 方春华 胡亚华 |
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| 作者单位： | 湖北理工学院附属黄石中心医院消化内科,湖北黄石,435000 |
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| 基金项目： | 2013-2014年湖北省卫生厅科研指导性项目 |
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| 摘 要： | 目的初步探讨Peg10基因与黏着斑激酶(FAK)介导的肝癌细胞耐药(CAM-DR)的关系及分子机制。方法采用MTT法检测5-氟尿嘧啶(5-Fu)、阿霉素(ADR)对LO2细胞、ADR耐药的人肝癌细胞BEL-7404/ADR(7404/ADR)和Peg10基因沉默的siRNA-BEL-7404/ADR(siRNA-7404/ADR)细胞增殖的影响;建立7404/ADR和siRNA-7404/ADR裸鼠荷瘤模型,48只裸鼠随机分为6组,每组8只,A、C、D组注射7404/ADR细胞,B、E、F组注射siRNA-7404/ADR细胞;A、B组尾静脉注射生理盐水,C、E组给予5-Fu,D、F组给予尾静脉注射ADR,测量瘤块体积,RT-PCR检测Peg10基因的表达,Western Blot法检测PEG10、p-FAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白的表达。两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果 ADR和5-Fu对siRNA-7404/ADR 24 h的IC50值均较7404/ADR的降低,差异均具有统计学意义(t值分别为7.641,7.560,P值均<0.01)。B、C、D组肿瘤体积较A组小,差异均有统计学意义(P值均<0.05),E、F组肿瘤体积较B组小,差异均具有统计学意义(P值均<0.01);E组与C组比较,F组与D组的肿瘤体积差异亦均有统计学意义(P值均<0.05)。B、E、F组Peg10的mRNA极少表达,C、D组Peg10的mRNA表达较A组有所降低。B组PEG10蛋白极少表达,与A组比较,差异具有统计学意义(P<0.01),其pFAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白表达与A组比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。C、D组PEG10、p-FAK、pJNK、p-ERK和p38MAPK蛋白的表达较A组均降低,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。E、F组p-FAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白表达与B组比较,差异均有统计学意义(P值均<0.01),而C组与E组、D组与F组相比,PEG10、p-FAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白的表达差异亦均有统计学意义(P值均<0.01)。结论 Peg10基因失活后可增加ADR耐药的BEL-7404细胞株对5-Fu和ADR的敏感性,其作用机制可能与其下调p-FAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白的表达有关。
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| 关 键 词： | 肝肿瘤 黏着斑蛋白酪氨酸激酶类 Peg10基因 抗药性,肿瘤 RNA,小分子干扰 |
Role of Peg10 in FAK-mediated CAM-DR in hepatocellular carcinoma |
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| Affiliation: | ZHANG Hai;CHANG Cheng;ZHU Yanli;Department of Gastroenterology,The Central Hospital of Huangshi,Hubei Polytechnic University; |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | liver neoplasms focal adhesion protein-tyrosine kinases Peg10 gene drug resistance,neoplasm RNA,small interfering |
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