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组蛋白去乙酰化酶调控在小鼠哮喘发病机制中的作用
引用本文:沈霞芳,万欢英,陈伟珍,袁菲.组蛋白去乙酰化酶调控在小鼠哮喘发病机制中的作用[J].上海医学,2008,31(8).
作者姓名:沈霞芳  万欢英  陈伟珍  袁菲
作者单位:1. 上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸内科,200025
2. 上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科,200025
摘    要:目的比较组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂曲古抑菌素A(TSA)及地塞米松(Dex)对哮喘小鼠治疗作用的差异,探讨HDAC调控在哮喘发病机制中的作用。方法BALB/C小鼠分为空白对照(A)组、哮喘对照(B)组、Dex治疗(C)组和TSA治疗(D)组。B、C、D组小鼠通过卵清蛋白腹腔注射致敏、经鼻滴注激发造成哮喘模型,C、D组小鼠每次激发前30 min分别予Dex 1.5 mg/kg(0.2 mL)和TSA 1 mg/kg(0.2 mL)腹腔注射。末次激发24 h后测定肺功能,采用酶联免疫吸附试验测定血浆和左肺肺泡灌洗液(BALF)上清液中白细胞介素(IL)-4及干扰素(IFN)-γ水平,对血细胞及BALF沉淀中的白细胞进行分类计数,观察右上肺组织切片的病理改变。结果与B组比较,C、D组小鼠的哮喘症状明显减轻,气道阻力显著降低(P值均<0.05),肺顺应性显著升高(P值均<0.05)。C组血液中淋巴细胞及嗜酸性粒细胞(EOS)计数显著低于B组(P值分别<0.05、0.01),C组及D组BALF中EOS计数显著低于B组(P值均<0.05);D组血液中淋巴细胞计数及BALF中EOS计数显著高于C组(P值均<0.05)。C组及D组血清和BALF中IL-4水平显著低于B组(P值分别<0.01、0.05),B、C、D 3组间血液及BALF的IFN-γ水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论TSA及Dex均能显著缓解小鼠的哮喘症状,改善气道高阻力及肺顺应性。TSA抑制BALF中淋巴细胞增生的作用弱于Dex。Dex及TSA均能显著抑制哮喘小鼠辅助性T淋巴细胞2型细胞因子IL-4的分泌,但都缺乏升高IFN-γ的作用。

关 键 词:组蛋白乙酰化酶调控  哮喘  小鼠模型  治疗作用及机制

Role of histone deacetylase regulation in the pathogenesis of asthma In mice
SHEN Xiafang,WAN Huanying,CHEN Weizhen,YUAN Fei.Role of histone deacetylase regulation in the pathogenesis of asthma In mice[J].Shanghai Medical Journal,2008,31(8).
Authors:SHEN Xiafang  WAN Huanying  CHEN Weizhen  YUAN Fei
Institution:SHEN Xiafang,WAN Huanying,CHEN Weizhen,YUAN Fei.*Department of Respiratory Diseases,Ruijin Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200025,China
Abstract:
Keywords:Deacetylase regulation  Asthma  Mouse model  Therapeutical effect and mechanism
本文献已被 CNKI 维普 万方数据 等数据库收录!
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