厄洛替尼治疗肺腺癌表皮生长因子受体18外显子罕见突变有效1例

患者，男，51岁，因背部疼痛1年余，肺癌骨转移确诊1月余于2015年10月8日入住我院。2015年7月前开始出现颈项部僵硬及紧绷感，颈部活动明显受限，右侧为重，仍无四肢感觉或运动障碍，无烟酒史，至我院脊柱科就诊，入院查体：四肢痛触觉正常，肌力V级，腱反射（＋＋），病理征阴性。行颈椎正侧位提示“颈椎棘突多发骨质破坏”。2015年9月16日磁共振示寰椎后弓、C2～7双侧椎板及棘突呈膨胀性骨质破坏，C4～7椎体水平椎管右侧受累，多考虑为转移瘤可能；双侧颈部多发淋巴结影，多考虑为转移性，较大者为0.8 cm。2015年9月18日我院CT （图1）示：右肺上叶尖段结节影，大小约1.8 cm ×1.5 cm，并纵隔、右侧肺门多发淋巴结转移，较大者直径2.3 cm；双侧颈部及双侧锁骨上窝多发稍大淋巴结，较大者直径约0.8 cm。 C2～6椎体附件多发骨质破坏，考虑骨转移。于2015年9月18日脊柱外科在局麻下行经皮穿刺、C2棘突活检术，后送病理免疫组化：肌酸激酶（CK）（＋），甲状腺转录因子－1（TTF－1）（＋）， NapsinA （＋）， CK5／6（－）， p63（－）， CK7（＋），前列腺特异性抗原（PSA）（－）， ALK－D5F3（－）（颈椎棘突灶）转移性低分化腺癌，免疫表型提示来源于肺。病理基因检测：发现表皮生长因子受体（ EGFR）基因18号外显子靶位突变，未发现存在EGFR基因19、20、21号外显子靶位。后入肿瘤科于2015年10月10日肿瘤标志物：CA24227.85 U／mL、CA19929.80 U／mL、组织多肽特异性抗原（ TPS ）134.00 U／mL、癌胚抗原（CEA）4.08 ng／mL。2015年10月10日开始服用厄洛替尼（0.15 g，口服每日1次）分子靶向治疗，并输注伊班膦酸钠注射液4 mL 护骨治疗。2015年12月2日（厄洛替尼治疗50 d后）复查CT（图2）：对比前片（2015年9月16日）右肺上叶尖端可见结节状致密影，大小约7.46 mm ×6.4 mm，较前片体积明显缩小，纵隔内气管气管隆突上方，主肺动脉窗内见多发小淋巴结显示，最大直径约8.34 mm，较前片比较，体积减少，双侧锁骨见多发淋巴结影，较大者直径约0.8 cm；C2～6椎体附件多发骨质破坏，考虑骨转移，较前相仿。复查肿瘤标志物：CA2427.4 U／mL、CA19919.90 U／mL、TPS 34.50 U／mL、CEA 2.10 ng／mL。继续厄洛替尼治疗，定期护骨治疗。2016年1月25日（厄洛替尼治疗100 d后）复查胸部CT（图3）：对比前片（2015年12月2日）右肺上叶尖段可见结节状致密影，大小约7.5 mm ×6.4 mm，大致同前，纵隔内气管气管隆突上方，主肺动脉窗内见多发小淋巴结显示，最大直径约8.34 mm，较前片比较，体积减少，双侧锁骨见多发淋巴结影，较大者直径约0.8 cm；C2～6椎体附件多发骨质破坏，考虑骨转移，较前相仿。复查肿瘤标志物示：CA2424.9 U／mL、CA19917.50 U／mL、TPS 102.3 U／mL、CEA 1.04 ng／mL。