黄芪甲苷经 TGF －β／Smad 信号通路对糖尿病肾病大鼠肾脏的影响

目的：观察黄芪甲苷干预链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病肾病大鼠模型氧化损伤的影响及相关的分子机制研究。方法健康成年雄性SD大鼠80只，体重（2.54±0.45）kg，其中10只作为空白对照组，10只作为空白加高剂量黄芪甲苷组，其余60只则用于STZ模型。糖尿病肾病大鼠模型以60 mg／kg一次性腹腔注射诱导，造模后1周开始测血糖，剔除血糖低于13.9 mmol／L的大鼠。造模成功的大鼠随机选取10只作为模型对照组和模型加黄芪甲苷高中低（120 mg／kg、60 mg／kg、30 mg／kg）治疗组。每2周收集代谢数据，给药6周后处死。测定体重肾脏指数，血糖情况以及大鼠血清ROS及SOD情况，观察患侧肾脏组织病理，采用蛋白质免疫印迹法（ Western blot）检测TGF－β／Smad信号通路相关信号分子的表达。结果模型组大鼠肾重及肾脏指数最大，而治疗组大鼠肾重及肾脏指数明显减小（P＜0.05），但仍高于对照组大鼠（P＜0.05）。实验各组大鼠血糖在0周时无明显差别。黄芪甲苷治疗组血糖值低于模型组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。黄芪甲苷可降低模型大鼠患侧肾脏组织纤维化病变，呈剂量依赖性下调TGF－β1、TβRⅠ、TβRⅡ、Smad4、Smad2／3、P－Smad2／3、α－SMA、Collagen Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ的蛋白表达水平，呈剂量依赖性上调Smad7的蛋白表达。结论（1） SD大鼠单次腹腔大剂量注射STZ建立致糖尿病肾病模型；（2）黄芪甲苷可通过降低ROS水平，升高SOD活性对糖尿病肾病大鼠的氧化损伤起到一定的缓解；（3）黄芪甲苷可通过下调大鼠肾脏TGF－β／Smad信号通路的表达而改善大鼠的胞外基质堆积而保护肾脏。