大剂量免疫抑制剂预处理后骨髓移植诱导小鼠皮肤移植耐受的实验研究

目的用大剂量免疫抑制剂作为骨髓移植前受者的预处理，诱导其对供者特异性器官移植免疫耐受，并探讨宏嵌合的形成与移植耐受的关系。方法雄性C57BL/6和雌性BALB／c小鼠作为皮肤移植的供者和受者。实验分为11组：第1组为对照组，仅作皮肤移植，不做其他处理；第2组为单纯供者骨髓细胞移植(BMT)后进行皮肤移植；第3～5组：分别使用免疫抑制剂他克莫司(FK506)、环孢素A(CsA)、环磷酰胺(CTX)后进行皮肤移植；第6～8组：分别应用FK506、CsA、CTX预处理后作骨髓移植，再进行皮肤移植。前8组皮肤及骨髓供者均为雄性C57BL／6小鼠。第9～11组：处理同第6～8组，但移植皮肤来自无关供者雄性ICR小鼠，以验证耐受的特异性。每组受鼠6只。观察皮肤移植存活时间、皮肤的排斥反应，并用多聚酶链式反应(PCR)检测嵌合体的形成。结果单独应用常规剂量的供者骨髓细胞输注或短期的免疫抑制治疗并不能延长移植物的存活，也没有宏嵌合形成。而6～8组的皮肤移植物存活时间较各对照组明显延长；宏嵌合检查呈阳性。来自无关供者的皮片存活时间无延长。结论采用短期应用大剂量免疫抑制剂这一温和的非照射预处理方法，再输注供者骨髓细胞，可获得一定程度的免疫耐受，达到延长皮肤移植物存活的目的。移植前输注供者骨髓细胞形成的宏嵌合与移植物耐受有关。

Donor specific tolerance for MHC mis-matched murine skin allograft induced by donor bone marrow transplantation with precondition of high dose immunosuppressants