肾素系基因多态及表达与抗高血压药物降压效应的关系

目的 探讨血管紧张素转换酶（ACE）和血管紧张素原（AGT）基因多态及ACE和血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）mRNA表达与抗高血压药物降压效应间的关系。方法 随机、单盲设计，入选90名原发性高血压患者随机分为3组，分别给予氯沙坦（Losartam)、赖诺普利（Lisinoprtl)及尼索地平（Nisodrpine)，并测定患者ACE基因插入（I）／缺失（D）、AGT基因M235T多态及ACE、AT1基因mRNA表达。结果 ①AT1 mRNA表达基础值在AGT基因MT及TT基因型明显高于MM型，而MT与TT型间无差异；②三种抗高血压药物在显著降低血压同时，也明显降低AT1 mRNA表达；③氯沙坦及赖诺普利降低ACE mRNA表达，且与舒张期(DBP) 值呈正相关，而尼索地平反使ACE mRNA表达升高，与DBP差值负相关。结论 依据AT1 mRNA表达基础水平增高且同时为AGTT等位基因者或ACE mRNA表达基础高水平者均可优选作用于肾素系（RAS）的ACEI或AT1拮抗剂；而ACE mRNA表达基础低水平者则选择钙通道拮抗剂。