P38MAPK信号传导通路与炎症性肠病

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen—actived protein kinase,MAPK)介导了细胞的生长、发育、分裂、死亡、以及细胞间的功能同步等多种细胞生理过程。目前在哺乳动物中已发现和成功克隆了ERK、JNK／SAPK、P38MAPK、BRK5四个MAFK亚族，这些MAPK介导了炎性细胞子、细菌产物、物理、化学应激等多种刺激引起的细胞反应。在生物进化过程中，MAPK信导传导的三级激酶级联反应高度保守，即MAPKKK(MAP kinase kinase kinase)→MAPKK(MAP kinase kinase→MAPK。细胞受到刺激后，MAPKKK首先被磷酸化而激活，然后转而磷酸化激活MAP-KK，激活后的MAPKK通过对苏氨酸和酩氨酸双位点的磷酸化激活MAPK。不同的MAPK被不同的细胞外刺激所调节，并具有不同的底物作用特异性。