丝裂原活化蛋白激酶在机械通气过程中对肺表面活性物质及特异蛋白基因表达的影响

目的 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)在机械通气过程中对肺表面活性物质及特异蛋白基因表达的影响和可能机制. 方法 采用健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠48只,体重250 g～320 g.采用3％戊巴比妥35 mg/kg～40 mg/kg腹腔注射麻醉后行气管切开置管术,完全随机分组方法分为6组(每组8只):①C组(对照组,麻醉后仅做气管切开不做机械通气)；②LV组正常通气组,潮气量(Vt):6ml/kg,余同过度通气组]；③HV组过度通气组,Vt:40 ml/kg,呼吸频率(RR)40次/min,吸呼比(I∶E)1∶2～1∶3,呼气末正压通气(PEEP) =0,吸入氧浓度(FiO2)21％,通气4 h]；④SP600125组(SP600125+ HV组,高潮气量通气前30 min给予MAPK拮抗剂SP600125)；⑤PD98059组(PD98059+ HV组,高潮气量通气前30 min给予MAPK拮抗剂PD98059)；⑥SB203580组(SB203580+ HV组,高潮气量通气前30 min给予MAPK拮抗剂SB203580).机械通气4h后(对照组气管切开后4h),采用RT-PCR方法测定肺表面活性蛋白(SP)-A、B、C和RTI40 mRNA表达量. 结果 ①与C组比较,LV组、HV组大鼠肺组织中RTI40表达均增加(P＜0.05),而HV组、SP600125 +HV组及SB203580+HV组肺组织中SP-A、SP-C表达均减少(P＜0.05),LV组中和PD98059+HV组中的SP-A、C变化均无统计学意义(P＞0.05)；②与HV组比较,SP600125+HV组、PD98059+HV组、SB203580+HV组肺组织中SP-A、C基因表达增加(P＜0.05),RTI40基因表达降低(P＜0.05)；③SP-A、C基因表达量在PD98059+HV组较SP600125+HV组、SB203580+HV组升高(P＜0.05)；④SP-B在各组中变化无统计学意义(P＞0.05). 结论 高潮气量机械通气致肺上皮细胞特异蛋白SP-A、C基因表达下降和RTI40基因表达上调,而MAPK拮抗剂可以防止该现象发生,提示MAPK影响呼吸机相关性肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)过程中对肺上皮细胞的分泌功能.

The effects of mitogen-activated protein kinases on the genes expression of the pulmonary surfactants from alveolar epithelial cells during ventilation induced lung injury in rats