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骨髓间充质干细胞对裸鼠肾癌细胞系A498生物学特性影响的研究
摘    要:目的研究骨髓间充质干细胞对肾癌细胞系A498其生物学特性的影响。方法培养肾癌A498细胞及原代分离小鼠骨髓间充质干细胞,采用CM-Dil标记骨髓间充质干细胞活性和增殖能力。取36只雄性裸鼠进行实验,采用随机对照方法将裸鼠分为对照组和实验组,每组18例。利用A498细胞系建立裸鼠皮下移植瘤模型,当肿瘤移植瘤长为0.5~0.8 cm时,对照组注入生理盐水,实验组注入骨髓间充质干细胞。比较两组荷瘤小鼠间生存时间差异及生物学特性;利用Tranwell细胞转移模型,比较处理组A498细胞转移能力的改变。结果人肾癌A498细胞成功接种在裸鼠背侧皮下,20 d后皮下移植瘤长径为0.5~0.8 cm,成瘤率为100%。骨髓间充质干细胞组皮下注射3~15 d内体积增殖速度较快,与生理盐水组比较差异具有统计学意义(P0.05);荧光显微镜下显示:骨髓间充质干细胞在绿色荧光激发下细胞呈现橙红色,细胞质与细胞核呈现类圆形。细胞移植3 d后,CM-Dil主要位于针道附近,多为圆形;移植6 d后,骨髓间充质干细胞向周围迁移,且圆形细胞数目减少。移植15 d后,骨髓间充质干细胞红色明亮度下降;随着时间的不断延长,两组裸鼠生存周期呈现下降趋势,骨髓间充质干细胞组周期死亡率,显著高于生理盐水组(P0.05);骨髓间充质干细胞组注射3 d后肿瘤细胞异型性明显,胞浆比较丰富,肿瘤中间血管相对较多;注射6 d后,肿瘤细胞周围存在炎细胞浸润;生理盐水组注射3 d后肿瘤细胞呈弥漫性生长,瘤细胞体积变大,间质内微血管结构清楚,炎性细胞相对较多;骨髓间充质干细胞与肾癌细胞系A498共同培养后,能够显著能加细胞转移能力(P0.05)。结论骨髓间充质干细胞属于非成体干细胞,具备自我更新和多向分化潜能,能促进A498肾癌裸鼠瘤的生长,增加肿瘤的恶性程度,且细胞生物学特性良好。研究骨髓间充质干细胞对肾癌细胞系A498的影响能为临床治疗提供依据和参考,具有较高的临床应用价值。

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