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肺腺癌表皮生长因子受体T790M突变裸鼠模型的建立与评价
引用本文:李亚清,应希旺,严建平,曹立名,邬盛昌,刘元顺. 肺腺癌表皮生长因子受体T790M突变裸鼠模型的建立与评价[J]. 医学研究杂志, 2016, 45(10): 72-75
作者姓名:李亚清  应希旺  严建平  曹立名  邬盛昌  刘元顺
作者单位:310014 杭州, 浙江省人民医院呼吸内科;310014 杭州, 浙江省人民医院呼吸内科;310014 杭州, 浙江省人民医院呼吸内科;310014 杭州, 浙江省人民医院呼吸内科;310014 杭州, 浙江省人民医院呼吸内科;310014 杭州, 浙江省人民医院呼吸内科
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81470109);浙江省公益性技术应用研究计划基金资助项目(2014C37022)
摘    要:目的 建立表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变的肺腺癌裸鼠模型,为探讨肺腺癌EGFR-TKIs 的继发性耐药机制提供工具。方法 建立对吉非替尼耐药的人肺腺癌细胞株RPC-9,以皮下异位移植法建立EGFR T790M突变肺腺癌裸鼠模型。进行组织病理学分析,以基因测序法检测EGFR基因突变;以Western blot法检测EGFR及磷酸化EGFR表达水平。结果 吉非替尼浓度增到10μmol/L时,基因测序法检测显示PC-9细胞EGFR基因E20发生突变,其氨基酸变化为790T>T/M。在4周内,PC-9移植组及RPC移植组肿瘤体积明显差异;移植后第5周时,RPC移植组肿瘤体积为944±20mm3,PC移植组肿瘤体积为878±8mm3,RPC移植组肿瘤体积显著大于PC-9移植组(P<0.05)。PC-9移植及RPC移植组肿瘤组织病理均为低分化腺癌。RPC-9移植组肿瘤组织EGFR基因存在E20发生突变,其氨基酸变化为790T>T/M。PC-9移植组及RPC移植组肿瘤组织EGFR及Tyr992磷酸化的EGFR表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 通过皮下移植对吉非替尼继发性耐药的人肺腺癌细胞RPC-9成功建立EGFR T790M 突变的肺腺癌裸鼠模型,为研究肺腺癌EGFR-TKIs 的继发性耐药提供了有力工具。

关 键 词:肺腺癌  表皮生长因子受体  继发性耐药  动物模型
收稿时间:2016-03-10
修稿时间:2016-03-15

Development of a Nude Mouse Model with Lung Adenocarcinoma Expressing EGFR T790M Mutants Associated with Secondary Resistance to EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors
Li Yaqing,Ying Xiwang,Yan Jianping. Development of a Nude Mouse Model with Lung Adenocarcinoma Expressing EGFR T790M Mutants Associated with Secondary Resistance to EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors[J]. Journal of Medical Research, 2016, 45(10): 72-75
Authors:Li Yaqing  Ying Xiwang  Yan Jianping
Affiliation:Department of Respiratory Medicine, Zhejiang Provincial People''s Hospital, Zhejiang 310014, China;Department of Respiratory Medicine, Zhejiang Provincial People''s Hospital, Zhejiang 310014, China;Department of Respiratory Medicine, Zhejiang Provincial People''s Hospital, Zhejiang 310014, China;Department of Respiratory Medicine, Zhejiang Provincial People''s Hospital, Zhejiang 310014, China;Department of Respiratory Medicine, Zhejiang Provincial People''s Hospital, Zhejiang 310014, China;Department of Respiratory Medicine, Zhejiang Provincial People''s Hospital, Zhejiang 310014, China
Abstract:
Keywords:Lung adenocarcinoma  Epidermal growth factor receptor  Secondary drug resistance  Animal model
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