干扰素α调控维甲酸诱导基因G表达分子机制的新发现 |
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作者姓名: | 楼叶江 潘晓蓉 贾培敏 李冬 张长林 许桂平 童建华 |
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作者单位: | 1. 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所,200025 2. 同济大学附属同济医院检验科 |
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基金项目: | 国家自然科学基金,国家高技术研究发展计划(863计划),上海市人才发展基金 |
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摘 要: | 目的 探讨干扰素α(IFN-α)调控维甲酸诱导基因G(RIG-G)表达调控的分子机制.方法 采用Western blot方法检测急性早幼粒白血病细胞系NB4经IFN-α处理后信号传导和转录活化因子1(STAT1)、p-STAT1和RIG-G蛋白的表达变化.采用细胞转染、报告基因实验、免疫共沉淀实验和染色质免疫沉淀实验等技术,研究STAT1缺失的U3A细胞中,STAT1、STAT2和IFN调节因子9(IRF-9)在IFN-α调控RIG-G基因表达中的作用及其机制.结果 在 U3A 细胞中,只有当STAT2和IRF-9共同转染时,RIG-G启动子荧光素酶报告基因的表达活性才明显升高,约为空载对照组的8倍.在无IFN-α作用时,野生型或突变型STAT2与IRF-9共同转染U3A细胞可产生相似的效应;但IFN-α能进一步增强野生型STAT2与IRF-9的转录激活作用,约为未加IFN-α时的6倍,而对突变型STAT2无效.STAT2能与IRF-9相互作用,并能与RIG-G基因的启动子结合.结论 STAT2和IRF-9能以不依赖于STAT1的形式发生相互作用,所形成的复合物是介导IFN-α调控RIG-G基因表达的关键性转录因子,这是一种有别于经典JAK-STAT途径的新的干扰素信号转导方式.
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关 键 词: | 干扰素α 信号转导 维甲酸诱导基因G |
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