马来酸阿塞那平微乳凝胶剂的制备及经鼻入脑的靶向性研究

目的 制备马来酸阿塞那平微乳凝胶剂（ASPM-Emulgel），并通过鼻腔给药评价其脑靶向性。方法 根据马来酸阿塞那平（ASPM）在不同种类油、乳化剂和助乳化剂中的平衡溶解度以及辅料相容性结果确定马来酸阿塞那平微乳（ASPMEmul）的处方组成及用量，并以卡波姆940作为凝胶基质将ASPM-Emul制备成凝胶剂；考察ASPM-Emul的粒径分布及微观形态，通过Franz扩散池法比较ASPM-Emul与ASPM-Emulgel的体外释放速率以及在羊鼻黏膜的渗透性；采用在体蟾蜍上颚模型法考察ASPM-Emulgel的鼻腔纤毛毒性；评价ASPM-Emulgel经大鼠鼻腔∶给∶药的脑靶向性。结果根据平衡溶解度和相容性结果，选择单亚油酸甘油酯、吐温80和二乙二醇单乙基醚分别作为ASPM-Emul的油相、乳化剂和助乳化剂，配比为4为淡蓝色半透明状微乳液，粒径为（73.6±7.4）nm，在透射电镜下可观察到微乳呈规则球形，均匀分散；体外释放及渗透结果显示，ASPM-Emul的释药速率较快，ASPMEmulgel释药速率持续平缓，但两者在羊鼻黏膜中的渗透率基本一致；ASPM-Emul和ASPM-Emu...