注射用丹参多酚酸对MCAO/R大鼠Nrf2/Keap1/HO-1信号通路的影响

目的 采用大鼠大脑中动脉栓塞/再灌注（MCAO/R）模型考察注射用丹参多酚酸（SAFI）对脑缺血再灌注大鼠核因子E2相关因子2（Nrf2）/Kelch样ECH相关蛋白（Keap1）/血红素氧合酶-1（HO-1）信号通路的影响。方法 线栓法构建大鼠MCAO/R模型，于术后24 h进行神经功能评分，将造模成功的大鼠随机分为模型组、丁苯酞（5 mL·kg^-1）组和SAFI低、中、高剂量（5.76、11.51、23.02 mg·kg^-1）组，尾iv给药，连续14 d。考察给药后各组大鼠神经功能缺损评分；ELISA法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平；TTC染色法检测脑梗死体积；HE染色观察脑组织病理变化；Western blotting法检测Nrf2、Keap1、HO-1蛋白表达。结果 与模型组比较，SAFI中、高剂量组和丁苯酞组大鼠的神经功能缺损评分显著降低（P＜0.05、0.01） ；SAFI各剂量组和丁苯酞组脑梗死体积显著减少（P＜0.01、0.001），血清BDNF、SOD水平均显著升高（P＜0.05、0.01、0.001），MDA水平显著降低（P＜0.05、0.01），脑组织病理变化明显减轻，水肿减轻； SAFI高、中剂量组及丁苯酞组Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高（P＜0.05、0.01、0.001），SAFI低剂量组Keap1、HO-1蛋白表达显著升高（P＜0.01、0.001）。结论 SAFI可以减轻大鼠脑缺血再灌注损伤，可能是通过促进Nrf2/Keap1/HO-1信号通路，抑制氧化损伤实现的。

Effect of Salvianolic Acid for Injection on Nrf2/Keap1/HO-1 signaling pathway in MCAO/R rats