大黄调节肠道菌群紊乱发挥保护急性肺损伤的作用机制研究

目的 探讨大黄通过调节肠道菌群紊乱而发挥保护急性肺损伤的作用机制。方法 采用随机抽签法将36只小鼠分为正常对照组、急性肺损伤组、曲古抑菌素A组、丙戊酸组、高剂量大黄组和低剂量大黄组，每组6只。除正常对照组外，其余各组均采用气管内滴注脂多糖（LPS）建立急性肺损伤动物模型。曲古抑菌素A组：腹腔注射25ml/kg曲古抑菌素A；丙戊酸组：腹腔注射25ml/kg丙戊酸；高剂量大黄组：胃部灌注150mg/kg大黄流浸膏；低剂量大黄组：胃部灌注50mg/kg大黄流浸膏；正常对照组及急性肺损伤组腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液（25ml/kg）。小鼠处死后分离肺组织进行HE染色和肺组织湿/干（W/D）比值评估肺组织损伤程度，采用ELISA法检测肺组织和血清中组蛋白乙酰化酶（HDAC）6及HDAC9水平；采用流式细胞仪检测脾组织中Th17/调节性T淋巴细胞（Treg）；收集小鼠粪便样本并采用细菌16S核糖体DNA高通量测序技术检测肠道菌群构成及丰度。结果 LPS诱导急性肺损伤动物模型伴随肺泡间隔增厚和中性粒细胞浸润，肺组织W/D比值升高，采用大黄干预后能明显减轻肺组织损伤，降低肺组织W/D比值。与正常对照组比较，高剂量大黄组小鼠血清HDAC6水平升高（P＜0.05）。与正常对照组比较，急性肺损伤组脾脏组织中Treg数量增加，Th17数量降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。大黄处理后能恢复Th17/Treg细胞失衡。此外，急性肺损伤小鼠呈现厚壁菌门/拟杆菌门菌群比例升高，表现为厚壁菌门减少，拟杆菌门增加。大黄干预后，在属水平上增加了阿利斯蒂普菌、梭状杆菌和乳酸杆菌的增殖。结论大黄通过改善急性肺损伤肠道菌群紊乱，提升血清中HDAC6水平，恢复Th17/Treg细胞平衡，从而发挥保护急性肺损伤的作用。