1-磷酸鞘氨醇对心肌缺血再灌注损伤所致细胞凋亡的影响及其与PI3K/Akt/GSK3β通路的相关性研究

目的 研究1-磷酸鞘氨醇（sphingosine 1-phosphate，S1P）对心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusioninjury，MIRI）所致细胞凋亡的影响及其与PI3K/Akt/GSK3β信号通路的相关性。方法 缺血30 min后，进行再灌注损伤120 min，建立大鼠MIRI模型。采用TTC染色方法测定心肌梗死面积，采用TUNEL染色方法观察心肌凋亡指数，采用酶联免疫方法测定血浆CK-MB活性。采用Western blot方法测定Akt、GSK3β磷酸化情况以及cleaved caspase-3水平，并测定细胞色素C释放情况。结果 S1P可明显减少心肌梗死面积、降低细胞凋亡指数。同时增加Akt、GSK3β磷酸化程度，降低cleaved caspase-3水平，减少胞浆细胞色素C易位。S1P的保护作用可被PI3K抑制剂LY294002所阻断。结论 S1P可通过抑制线粒体蛋白细胞色素C释放、减少caspase激活，减弱MIRI所致心肌细胞凋亡以及心肌梗死，该作用与PI3K/Akt/GSK3β信号通路活化有关。