雌激素缺失及17β-estradiol替代治疗对大鼠海马β淀粉样蛋白含量的影响

目的 观察雌激素缺失及雌二醇(17β-estradiol)替代治疗对大鼠海马β淀粉样蛋白(Aβ)含量的影响及其可能机制.方法 切除大鼠双侧卵巢制作雌激素缺失模型(Ovx),然后给予17β-estradiol补充治疗.ELISA检测海马AB含量,荧光法测定α和β分泌酶活性,Western印迹检测β分泌酶(BACEl)和中性内肽酶(NEP)的表达.结果 Ovx大鼠雌激素水平(11±4)pg/ml,P＜0.01]明显低于对照组(21±8)pg/ml],而给予17β-estradiol替代治疗后雌激素水平上升(63±13)pg/ml,P＜0.01];Ovx大鼠海马组织Aβ40(28.5±4.5)ng/ml,P＜0.01]和Aβ42含量(4.6±1.2)ng/ml,P＜0.01]均显著高于对照组的Aβ40(14.4±2.4)ng/ml]和Aβ42(2.8±0.4)ng/ml];而17β-estradiol替代治疗可以使Aβ40(20.3±3.2)ng/ml,P＜0.01]和Aβ42(3.8±0.5)ng/ml,P＜0.01]降低;Ovx大鼠α仅分泌酶活性降低(67.5%,P＜0.01)而β分泌酶活性增加(145.8%,P＜0.01),17β-estradiol替代治疗后部分逆转了上述现象;Ovx大鼠BACE1的表达增加(135.4%,P＜0.01)而NEP表达降低(40.8%,P＜0.01),而补充17β-estradiol后可以部分拮抗上述作用.结论 雌激素缺失可以增加去势大鼠海马AB含量,这可能与α分泌酶活性下降、BACE1活性增加和(或)NEP活性下降有关,而补充17β-estradiol可以降低Aβ含量;这可能是绝经后妇女雌激素替代治疗降低阿尔茨海默病发病危险性的原因之一.