甘草酸18α体上调p53的表达保护肾脏缺血再灌注损伤的实验研究

目的探讨甘草酸18α体对肾脏缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，IRI）后肾小管上皮细胞p55蛋白表达的影响及其意义。方法将成年（2月龄）野生型鼠p53（＋／＋）]和p53基因敲除p53（-／-）]鼠分成4组：p53（＋／＋）鼠生理盐水组、p53（＋／＋）鼠甘草酸治疗组、p53（-／-）鼠生理盐水组和p53（-／-）鼠甘草酸治疗组；建立左肾IRI模型，于再灌注后0、1和7d处死动物，制作双肾（右肾作自身对照）标本。HE染色观察肾组织病理变化，免疫组化法检测NF—κB蛋白的表达，Westernblot定量检测p5I的表达，并用EIG综合图像分析系统对NF—κB的表达进行半定量分析。结果缺血再灌注损伤肾脏主要表现为肾小管坏死，半定量分析结果显示甘草酸治疗组比生理盐水组轻、p53（＋／＋）鼠组比p53（-／-）鼠组轻（P〈0．01）。各组IRI肾NF—κB蛋白的表达在IRI后0d即开始增加，1、7d点，NF—κB蛋白的表达在p53（＋／＋）鼠比p53（-／-）鼠湿著减少，甘草酸治疗组比生理盐水组显著减少（P〈0．01）；p53（＋／＋）鼠甘草酸治疗组p53蛋白的表达比生理盐水组显著增多（P〈0．01）。p53的表达与肾小管坏死和NF—κB的表达呈显著负相关（P〈0．01）。结论甘草酸可能主要通过对小鼠IRI肾脏p53表达的上调，抑制NF—κB的表达，减轻肾小管坏死，从而对IRI肾脏产生保护作用。