Vakzinierungen in der Therapie des Mammakarzinoms

Zusammenfassung Für Brustkrebspatientinnen wurden therapeutische Vakzinierungen bisher selten und dann in Pilot- bzw. Phase-I-Studien beim metastasiertem Mammakarzinom erprobt. Dabei kam international ein breites Spektrum verschiedener Strategien zum Einsatz: tumorzellbasierte Vakzinen, antigenspezifische Impfungen (definierte Peptid-, RNA- und DNA-Vakzinen) sowie Vakzinierungen gegen Karbohydrate. Allen Ansätzen ist gemeinsam, dass sie ein tolerierbares Nebenwirkungsprofil hatten und in der palliativen Situation zumindest vereinzelt zur Stabilisierung der Erkrankung beitrugen. In aktuelleren Studien wurde anhand diverser immunologischer Parameter gezeigt, dass die Induktion tumorspezifischer T-Zellen und/oder Antikörper in Mammakarzinompatientinnen prinzipiell möglich ist. Da es für die Validierung antitumoraler Immunreaktionen jedoch keine verbindlichen Standards gibt und da klinische Endpunkte meist nur als sekundäre Zielkriterien erfasst wurden, ist es derzeit noch nicht möglich, induzierte Immunreaktionen als Surrogatparameter für die therapeutische Wirksamkeit verschiedener Impfstrategien zu werten. In der metastasierten Situation führte die Zusammensetzung, Ausprägung und Persistenz der induzierten Immunrantwort noch nicht zu einem dauerhaften klinischen Benefit. Jedoch zeigte eine erste prospektiv kontrollierte Vakzinierungsstudie mit insgesamt 53 Patientinnen in der Adjuvanz, dass nodalpositive, Her-2/neu⁺ Hochrisikopatientinnen von der Vakzination mit Her-2/neu-abgeleiteten Peptiden profitierten und die Rückfallrate reduziert wurde. Zur Optimierung immuntherapeutischer Strategien sollen Kombinationen verschiedener Ansätze führen, die multiple Targetstrukturen erreichen und multiple immunologische Effektorarme aktivieren können. Zudem müssen Patientenkollektive definiert werden, die tatsächlich von Immuntherapien profitieren können.