血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖过程中呋喃二氢吡啶二羧酸酯的抑制作用

背景：血管平滑肌细胞是血管壁的主要细胞成份之一，在动脉粥样硬化中所起的病理作用已得到证实和认同。如何抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移而起到预防冠心病的作用已成为人们研究的热点问题之一。目的：观察呋喃二氢吡啶二羧酸酯对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖的影响。设计：以体外培养的兔胸主动脉血管平滑肌细胞为研究对象进行随机对照研究。单位：一所军医大学附属医院心脏内科。材料：实验于2003-08／2004-06在第四军医大学西京医院心脏内科实验室完成，选用新西兰兔5只，将动物细胞随机分为对照组，血管紧张素Ⅱ组，血管紧张素Ⅱ+吡啶二羧酸酯组。方法：高脂喂养新西兰兔，再用球囊损伤其胸主动脉内摸，取胸主动脉分离血管平滑肌细胞进行培养，实验采用培养的兔血管平滑肌细胞，应用3H-TdR掺入法，观察在血管紧张素Ⅱ促进血管平滑肌细胞增殖过程中，呋喃二氢吡啶二羧酸酯对血管平滑肌细胞DNA合成的影响及其时间效应。主要观察指标：记录各组细胞3H—TdR掺入的放射强度，显示兔血管平滑肌细胞增殖过程中DNA的合成情况。结果：血管紧张素Ⅱ可促进兔血管平滑肌细胞DNA的合成，36h时细胞DNA的合成达到高峰，与对照组相比差异有显著性意义(358．00&;#177;49．01 vs 272．42&;#177;54．96，P&;lt;0．01)。呋喃二氢吡啶二羧酸酯对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖有明显的抑制作用，并呈现出明显的浓度依赖关系，即随着呋喃二氢吡啶二羧酸酯浓度的升高其血管平滑肌细胞增殖的抑制率也逐渐增加，36h时78．40μmol／L的呋喃二氢吡啶二羧酸酯与0．08μmol／L的呋喃二氢吡啶二羧酸酯相比其抑制作用明显增强(281．50&;#177;15．28 vs 349．25&;#177;32．10，P&;lt;0．05)。结论：呋喃二氢吡啶二羧酸酯可明显抑制血管紧张素Ⅱ诱导的兔血管平滑肌细胞增殖，并存在一定的量效依赖关系及时间反应性，为动脉粥样硬化的一级康复预防提供了理论依据。