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2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤转录因子E2相关因子2/血红素氧合酶1信号通路的表达及白藜芦醇的干预研究
引用本文:赵萱,徐桂萍,王晓丽,付鹃.2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤转录因子E2相关因子2/血红素氧合酶1信号通路的表达及白藜芦醇的干预研究[J].中华危重症医学杂志(电子版),2020,13(4):247-252.
作者姓名:赵萱  徐桂萍  王晓丽  付鹃
作者单位:1. 830001 乌鲁木齐,新疆维吾尔自治区人民医院麻醉科
基金项目:新疆维吾尔自治区自然科学基金项目(2018D01C110)
摘    要:目的探讨白藜芦醇在糖尿病心肌缺血再灌注(I/R)损伤中对转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路的影响。 方法将2型糖尿病模型制备成功的60只大鼠分成假手术组、I/R组、白藜芦醇(R)组、白藜芦醇+ EX527(RE)组,每组各15只。采用结扎左冠状动脉前降支30 min、恢复灌注120 min的方法制备心肌I/R损伤模型。R组及RE组大鼠于术前7 d连续腹腔注射白藜芦醇15 mg/kg,假手术组及I/R组大鼠腹腔注射等容量的等渗NaCl溶液,RE组大鼠于缺血前15 min尾静脉注射EX527 1 μg/kg。于再灌注120 min末,采用酶联免疫吸附测定法检测血清乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)。随后处死大鼠取心肌组织,采用苏木素-伊红(HE)染色观察心肌病理学变化,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑法检测心肌梗死面积百分比,并检测心肌组织丙二醛含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。采用Western-blotting法检测各组大鼠心肌沉默信息调节因子1(SIRT1)、Nrf2及HO-1蛋白表达水平。 结果HE染色可见,假手术组大鼠心肌细胞轻度断裂、水肿,少量炎症细胞浸润;I/R组大鼠心肌纤维排列杂乱,心肌间质充血水肿伴大量炎症细胞浸润;R组大鼠心肌组织结构相对整齐,偶见核固缩;RE组大鼠心肌纤维排列杂乱,核固缩现象明显,炎症细胞浸润明显。假手术组大鼠无心肌梗死发生,I/R组大鼠心肌梗死面积占比为(51 ± 6)%,R组大鼠占比为(37 ± 4)%,RE组大鼠占比为(41 ± 3)%,各组间比较差异有统计学意义(F = 160.703,P < 0.001),R组及RE组大鼠心肌梗死的占比面积均显著小于I/R组大鼠,且R组大鼠心肌梗死面积的占比更小(P均<0.05)。各组大鼠血清LDH、CK-MB、丙二醛、SOD、SIRT1、Nrf2及HO-1表达水平比较,差异均有统计学意义(F = 144.101、158.545、53.682、99.273、50.121、59.153、143.702,P均< 0.001)。进一步两两比较发现,与假手术组比较,I/R组、R组、RE组大鼠的LDH、CK-MB及丙二醛含量均显著升高,SOD活性、SIRT1、Nrf2及HO-1蛋白表达水平均显著降低(P均<0.05);与I/R组比较,R组及RE组大鼠的LDH、CK-MB及丙二醛含量均显著降低,SOD活性、SIRT1、Nrf2及HO-1蛋白表达水平均显著升高,且LDH、CK-MB及丙二醛含量在R组大鼠更低,SOD活性、SIRT1、Nrf2及HO-1蛋白表达水平在R组大鼠更高(P均<0.05)。 结论白藜芦醇可通过促进SIRT1激活Nrf2/HO-1信号通路来减轻2型糖尿病大鼠心肌的氧化应激反应及心肌I/R损伤。

关 键 词:糖尿病  2型  心肌缺血  再灌注损伤  白藜芦醇  
收稿时间:2020-01-26

Expression of nuclear factor-E2 related factor 2/heme oxygenase 1 signaling pathway in myocardial ischemia-reperfusion injury of type 2 diabetes mellitus rats and its intervention by resveratrol
Xuan Zhao,Guiping Xu,Xiaoli Wang,Juan Fu.Expression of nuclear factor-E2 related factor 2/heme oxygenase 1 signaling pathway in myocardial ischemia-reperfusion injury of type 2 diabetes mellitus rats and its intervention by resveratrol[J].Chinese Journal of Critical Care Medicine ( Electronic Editon),2020,13(4):247-252.
Authors:Xuan Zhao  Guiping Xu  Xiaoli Wang  Juan Fu
Institution:1. Department of Anesthesiology, People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumqi 830001, China
Abstract:
Keywords:Diabetes mellitus  type 2  Myocardial ischemia  Reperfusion injury  Resveratrol  
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