苦楝素诱导小鼠肝细胞DNA损伤 |
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引用本文: | 卢艳琳,叶杰,闫晓凤,张宇佳,王晓玲.苦楝素诱导小鼠肝细胞DNA损伤[J].中西医结合肝病杂志,2020(4):330-332. |
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作者姓名: | 卢艳琳 叶杰 闫晓凤 张宇佳 王晓玲 |
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作者单位: | 1.上海中医药大学基础医学院生物教研室201203;2.上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科; |
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基金项目: | 国家自然科学基金项目(No.81703832);十三五“重大新药创制”科技重大专项(No.2017ZX09304001);龙华医院国家中医临床研究基地“龙医团队、龙医学者育苗”项目(No.LYTD-65)。 |
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摘 要: | 目的:观察苦楝素对DNA损伤及损伤修复的影响。方法:体外采用苦楝素与小鼠胚胎肝细胞BNL CL2细胞株共培养,CCK-8检测肝细胞活力,吸光度检测肝细胞内ROS含量,Western blot检测γ-H2AX、Parp-1、poly ADP-ribose蛋白表达,观察不同浓度苦楝素以及苦楝素不同作用时间对DNA损伤及损伤修复的影响。结果:随着苦楝素浓度升高,肝细胞BNL.CL2细胞活力逐渐下降(P<0.0001),ROS含量升高(P<0.05),同时γ-H2AX蛋白质含量随着苦楝素作用时间的延长而升高(P<0.0001)。苦楝素作用0.5~1.0 h Parp-1自身PAR化量达最高(P<0.05);而苦楝素作用时间自1~24 h Parp-1的PAR逐渐减少(P<0.05)。结论:苦楝素可通过增加细胞内ROS诱导DNA损伤,同时抑制Parp-1的活性从而抑制DNA损伤的修复。
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关 键 词: | 肝细胞 苦楝素 DNA损伤 |
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