痰热清注射液对急性肝衰竭小鼠的保护作用研究

目的:探讨痰热清注射液对D-氨基半乳糖胺(D-Gal N)/脂多糖(LPS)腹腔注射诱导的小鼠急性肝衰竭的保护作用及其作用机制。方法:以D-Gal N(900 mg/kg)/LPS(10μg/kg)腹腔注射1次诱导急性肝衰竭模型,痰热清高、中、低剂量组于造模前4 d开始给药,第5天给药后1 h造模。动态观察小鼠24 h生存率。造模后6 h,HE染色观察肝组织炎症病理,采用试剂盒检测血清肝功能包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(T.Bil)、胆碱酯酶(CHE);荧光原位明胶酶图法检测肝脏MMP2/9的活性,网状纤维染色观察肝组织网状支架结构,TUNEL染色观察肝细胞凋亡。结果:与正常组比较,模型小鼠24 h生存率为5.0%;血清ALT、AST活性及TBA含量显著升高;肝组织病理显示肝小叶结构排列紊乱,肝窦散在出血灶伴炎性细胞浸润,网状支架破坏,细胞凋亡增多;肝组织基质金属蛋白酶2/9(MMP2/9)活性升高。与模型组比较,痰热清高、中剂量组均可显著提高小鼠24 h生存率;降低血清ALT、AST、TBA水平;不同程度改善肝组织炎症病理,减少肝窦出血。结论:痰热清对D-Gal N/LPS诱导的急性肝衰竭模型小鼠具有明显的保护作用,能显著提高其生存率;其作用机制可能与抗肝脏炎症损伤、降低MMP2/9活性有关。