一种可用于2型糖尿病肾损害研究的SD大鼠模型

目的：探讨具有胰岛素抵抗（IR）特征、可用于2型糖尿病（T2DM）肾损害研究的SD大鼠动物模型。方法：采用自制脂肪乳连续10天无灌胃、两次SD大鼠腹腔注射小剂量四氧嘧啶造模，以空腹血糖≥16．7mmol／L、并伴有IR指数升高（Homa—IR〉≥8．3）为造模成功；观察6周后造模组与对照组大鼠的一般情况、肾脏肥大指数（KHI）、内生肌酐清除率（Ccr）、尿白蛋白排泄率（UAER）以及肾脏病理的改变。结果：造模组15只大鼠中13只造模成功，出现明显的高血糖和IR，并持续至实验观察6周后，造模成功率86．7％；造模组大鼠较对照组KHI显著增高，Ccr及UAER亦显著增高，肾脏病理示肾小球体积明显增大，毛细血管袢开放不良，肾小球基膜增厚，系膜基质增多，系膜增宽。结论：采用脂肪乳灌胃及两次腹腔注射小剂量四氧嘧啶可诱导SD大鼠产生稳定的高血糖IR状态，并出现较典型的类似人类糖尿病肾脏损害的早期临床和病理改变。本方法实验周期短，成模率较高，相对简便经济，可用于T2DM肾损害的实验研究。