托吡酯对幼鼠认知功能及其脑组织中5-羟色胺及γ-氨基丁酸的影响

目的 探讨托吡酯（TPM）对幼鼠认知功能的影响及其发生机制.方法 将10日龄Sprague-Dawley（SD）健康幼鼠60只（雌、雄不分）随机分为4组：短程对照组10只、长程对照组10只、TPM短程组（2周）20只及TPM长程组（4周）20只.TPM短程组及长程组均给予TPM 40 mg·kg-1·d-1灌胃;对照组给予等体积生理盐水灌胃.满时程后运用Y-型迷宫观察各组幼鼠的学习记忆能力变化和病理学改变,并用免疫组织化学法检测5-羟色胺（5-HT）和γ-氨基丁酸（GABA）表达.全部数据采用SPSS 15.0软件处理,以P〈0.05为筹异具有统计学意义.结果 TPM短程组与短程对照组比较,幼鼠脑组织形态学变化及学习记忆能力无明显差异学习次数分别为（27.00±3.64）,（25.00±2.30）,P〉0.05],5-HT免疫阳性神经元数量（分别为23.85±2.30,25.40±3.06）及GABA免疫阳性神经元数量（分别为9.40±1.57,8.50±1.08）变化差异无统计学意义（P均〉0.05）.TPM长程组与长程对照组比较,幼鼠学习记忆能力降低学习次数分别为（40.00±2.98）,（24.00±2.22）],其脑组织额叶皮层神经细胞数目减少;TPM长程组的5-HT免疫阳性神经元数量较长程对照组明显降低（分别为14.20±2.71,23.85±2.30）,GABA免疫阳性数量较长程对照组增高（分别为21.25±1.80,9.40±1.58）,其差异有统计学意义（P均〈0.05）.结论 长程应用TPM对脑组织结构和认知功能存在一定损害,时程越长脑损害越重;其可能的机制与幼鼠脑内5-HT含量降低及GABA活性增加有关.