肾细胞癌患者VEGFR3基因及CYP3A5*1基因单核苷酸多态性研究

目的:分析VEGFR3基因及CYP3A5*1基因单核苷酸多态性(SNP)在肾癌人群的分布特征,评价其与舒尼替尼药物治疗疗效及耐受性的相关性。方法:2012年6月~2013年6月,对198例肾癌患者进行外周血VEGFR3(rs307826)及CYP3A5*1(rs776746)位点的SNP检测,同时采集患者的自然信息、临床资料、治疗经过及预后。应用统计学方法评价中国人群与欧洲人群这两个基因位点SNP分布差异以及两个基因位点的SNP特征与舒尼替尼治疗晚期肾癌的疗效及耐受性的相关性。结果:VEGFR3(rs307826)位点SNP检测结果:野生型纯合子196例、杂合子2例;CYP3A5*1(rs776746)位点SNP检测结果:野生型纯合子115例、杂合子80例,与欧洲人群分布特征的差异有统计学意义(P0.01)。45例患者接受舒尼替尼药物治疗,CYP3A5*1(rs776746)SNP结果:野生型纯合子27例、杂合子18例,舒尼替尼初始剂量均为50mg/d,4/2周给药方案,主要不良反应包括高血压、血小板减低、白细胞减低、甲状腺功能低下等,Ⅲ~Ⅳ级不良反应发生率28.9%,15例患者因不良反应进行了剂量调整。结论:VEGFR3基因及CYP3A5*1基因的SNP分布特征在不同种族存在显著差异,CYP3A5*1(rs776746)位点SNP特征与中国肾癌患者接受舒尼替尼治疗的Ⅲ~Ⅳ级不良反应发生率及药物减量风险相关。