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糖基化终末产物对人神经母细胞瘤细胞APP表达及Aβ生成的影响
作者姓名:徐松  高顺宗  刘雪平  王美霞  董传芳  侯亮  袁树华
作者单位:1. 山东大学附属省立医院老年神经内科,济南,250021
2. 山东大学附属省立医院老年心内科,济南,250021
基金项目:国家自然科学基金,山东省自然科学基金
摘    要:目的通过研究糖基化终末产物(AGEs-BSA)以及阻断其与特异性受体RAGE的结合对培养的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的表达以及β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)生成的影响。方法以培养的SH-SY5Y细胞为模型,将细胞随机分为4组,空白对照组、BSA组、AGEs-BSA组、AGEs-BSA+抗RAGE中和抗体组。用MTT法观察细胞形态以及确定AGEs-BSA的最佳干预时间及浓度。用免疫细胞化学方法及免疫印迹方法来检测各组细胞内APP、RAGE表达和Aβ生成情况。结果不同蛋白浓度的BSA处理细胞24、48、72h,与空白对照组比较细胞MTT代谢率,APP、RAGE及Aβ的表达水平没有明显差异,(P〉0.05);不同蛋白浓度的AGEs-BSA(〉50μg/ml)处理细胞与BSA组比较,细胞MTT代谢率明显降低,并随蛋白浓度升高差异越明显,APP、RAGE、Aβ的表达水平较BSA组明显增加(P〈0.05),预先用抗RAGE中和抗体(1∶100)1h后再加入AGEs-BSA,APP、Aβ的表达水平较AGEs-BSA组明显减少(P〈0.05),但仍高于BSA组(P〈0.05)。结论糖基化终末产物能够促使SH-SY5Y细胞中APP、RAGE、Aβ的表达和生成增加。通过阻断其与特异性受体RAGE的结合可以部分减少APP、Aβ的表达和生成。

关 键 词:阿尔茨海默病  糖基化终末产物  淀粉样前体蛋白  β淀粉样蛋白
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