| 摘 要： | 阿尔茨海默病与代谢综合症（糖尿病）关系较密切，而代谢综合症时血脂增高对中枢神经系统的影响较血糖升高更为明显，我们的前期研究已证明，不同月龄肥胖型小鼠（KKay）认知障碍非常明显（Morris 水迷宫），脑免疫组化、神经生物学的研究证实，脑星形胶质细胞的形态和功能损伤明显早于、重于神经元的损伤。体外研究证实，高糖（35 mmol·L-1）对神经元和星形胶质细胞的损伤较轻（24~72） h，而脂肪酸的损伤作用较重，尤其是对星形胶质细胞的损伤作用明显大于对神经元的损伤。我们最近研究了棕榈酸（脂肪酸）对星形胶质细胞和神经元的损伤机理。进一步证实，棕榈酸主要通过转运体CD36 摄入细胞，棕榈酸进入细胞后可激活Src-PTK-PLC-LP3 信号通路，引起细胞内Ca2+ 水平升高，同时引起细胞内ROS 水平升高，线粒体损伤，星形胶质细胞的BPNF 合成分泌减少，对谷氨酸的摄取能力下降，此外，棕榈酸进入细胞后可在神经酰胺合成的关键酶SPT作用下，转化为神经酰胺，产生神经毒作用。其抑制剂L-CS 可抑制这一作用，减少星形胶质细胞的凋亡。CD36 阻断剂SSO 抑制棕榈酸的摄入，减少棕榈酸的上述毒性作用。我们的研究还发现在星形胶质细胞上，CD36 的表达及功能明显高于神经元中的表达、进一步解释了脂肪代谢异常对星形胶质细胞的毒性作用大于对神经元毒性的机理。因而抑制脂肪酸对星形胶质细胞的损伤将有望成为治疗神经退行性疾病保护脑功能的新思路和新方法。
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