偏向性配体——阿片类镇痛药设计新思路

吗啡等阿片类药物作为镇痛药应用已有数百年历史，但其致呼吸抑制、耐受和成瘾等副作用限制了该类药物的使用，因此人们一直致力于寻找副作用更低的新型镇痛药。近年研究发现，μ阿片受体下游除了经典的G 蛋白依赖型通路外，还独立存在由β-arrestin 介导的信号通路，吗啡激活μ阿片受体产生的镇痛、镇静效应主要通过G 蛋白依赖型通路介导，而胃肠功能紊乱、呼吸抑制、耐受等副反应则由β-arrestin 依赖型通路介导。如果能发现只激活G 蛋白依赖型通路而不激活β-arrestin 依赖型通路的偏向性配体，就可能得到镇痛效应强而副作用低的化合物，这为设计新型强效、低副作用的阿片类镇痛药提供了新思路。该文将对μ阿片受体下游β-arrestin 依赖型信号通路及偏向性配体的发现、发展和应用进行综述。