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消痔丸对醋酸致肛门溃疡模型大鼠的作用机制研究
引用本文:李新,华永晨,王春芳,黄泽森,韩彦琪,赵专友,许浚,刘永姝,郝泉,姚鹏飞,张铁军,柴国林. 消痔丸对醋酸致肛门溃疡模型大鼠的作用机制研究[J]. 现代药物与临床, 2023, 38(10): 2410-2417
作者姓名:李新  华永晨  王春芳  黄泽森  韩彦琪  赵专友  许浚  刘永姝  郝泉  姚鹏飞  张铁军  柴国林
作者单位:天津药物研究院 天津市中药质量标志物重点实验室, 天津 300462;天津药物研究院 中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室 释药技术与药代动力学国家重点实验室, 天津 300462;天津药物研究院 药物成药性评价与系统转化全国重点实验室, 天津 300462;兰州佛慈制药股份有限公司, 甘肃 兰州 730000;天津药物研究院 天津市中药质量标志物重点实验室, 天津 300462;天津药物研究院 中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室 释药技术与药代动力学国家重点实验室, 天津 300462;天津药物研究院 药物成药性评价与系统转化全国重点实验室, 天津 300462;天津中医药大学, 天津 301617
基金项目:国家自然科学基金重点资助项目(U21A20406);兰州市人才创新创业项目(2022-RC-2)
摘    要:目的 探讨消痔丸对醋酸诱导大鼠肛门溃疡模型的药效作用及其可能的作用机制。方法 以醋酸诱导大鼠肛门溃疡模型,将造模成功大鼠分为模型组、消痔丸(0.81、1.62、3.24 g/kg)组、柑橘黄酮片(0.27 g/kg)组和痔炎消片(0.86 g/kg)组,另设置对照组,每组10只。对照组与模型组ig给予同等体积的0.1% CMC-Na溶液。各组连续ig给药10 d,1次/d。观察各组大鼠表观指标,并采用Image J软件计算溃疡面积;苏木素–伊红染色法观察肛门直肠组织病理学,并进行分级评分;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠肛门组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量;免疫组化法检测肛门组织中诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、转化生长因子β1(TGFβ1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)蛋白表达。结果 与模型组相比,消痔丸组可显著改善醋酸所致大鼠肛周溃疡、肿胀、黏液分泌等情况,加快大鼠肛周黏膜上皮修复,溃疡面积缩小,减少间质或黏膜下水肿及炎性细胞浸润和炎性渗出物;消痔丸组可抑制肛周组织中MMP-9、IL-6、TNF-α分泌和iNOS、VEGFA蛋白表达,增加TGF-β1表达(P<0.05、0.001)。结论 消痔丸对醋酸诱导的肛门溃疡模型治疗作用显著,主要通过抑制IL-6、TNF-α、MMP-9相关细胞因子分泌和iNOS、VEGFA蛋白表达,升高TGF-β1表达,从抗炎消肿、抑制基质降解、促进组织生长因子表达等途径,起到消肿生肌作用。

关 键 词:消痔丸  肛门溃疡  基质金属蛋白酶-9  肿瘤坏死因子-α  白细胞介素-6
收稿时间:2020-08-04

Mechanism of Xiaozhi Pills on acetic acid-induced anal ulcer model rats
LI Xin,HUA Yong-chen,WANG Chun-fang,HUANG Ze-sen,HAN Yan-qi,ZHAO Zhuan-you,XU Jun,LIU Yong-shu,HAO Quan,YAO Peng-fei,ZHANG Tie-jun,CHAI Guo-lin. Mechanism of Xiaozhi Pills on acetic acid-induced anal ulcer model rats[J]. Drugs & Clinic, 2023, 38(10): 2410-2417
Authors:LI Xin  HUA Yong-chen  WANG Chun-fang  HUANG Ze-sen  HAN Yan-qi  ZHAO Zhuan-you  XU Jun  LIU Yong-shu  HAO Quan  YAO Peng-fei  ZHANG Tie-jun  CHAI Guo-lin
Affiliation:Tianjin Key Laboratory of Quality Marker of Traditional Chinese Medicine, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China;National & Local United Engineering Laboratory of Modern Preparation and Quality Control Technology of Traditional Chinese Medicine, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China;National Key Laboratory of Druggability Evaluation and Systematic Translational Medicine, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China;Lanzhou Foci Pharmaceutical Co., Ltd., Lanzhou 730000, China;Tianjin Key Laboratory of Quality Marker of Traditional Chinese Medicine, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China;National & Local United Engineering Laboratory of Modern Preparation and Quality Control Technology of Traditional Chinese Medicine, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China;National Key Laboratory of Druggability Evaluation and Systematic Translational Medicine, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China;Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617, China
Abstract:
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