基于AMPK/NLRP3通路介导的细胞焦亡探究牡荆素对大鼠分泌性中耳炎的抑制作用

目的 探究牡荆素对分泌性中耳炎大鼠的影响及调控机制。方法 将50只雄性SD大鼠，随机分为对照组、模型组、牡荆素（3、12 mg/kg）组、牡荆素高剂量＋AMPK抑制剂（Compound C）组，每组各10只。除对照组外，其余各组大鼠均采取内毒素法复制分泌性中耳炎大鼠模型。造模成功后，牡荆素3、12 mg/kg组分别ip相应剂量的牡荆素；牡荆素＋Compound C组ip 12 mg/kg的牡荆素后，立即ip 20 mg/kg Compound C；对照组和模型组分别ip等量生理盐水。连续给药21 d后，苏木素–伊红（HE）染色观察中耳黏膜组织病理学改变；酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）水平；听觉脑干诱发电位仪测定大鼠听力功能；Western blotting检测中耳黏膜组织腺苷酸活化蛋白激酶/NOD样受体蛋白3（AMPK/NLRP3）通路及细胞焦亡相关蛋白表达。结果 与模型组相比，牡荆素3、12 mg/kg组大鼠中耳黏膜组织病理损伤减轻，中耳黏膜厚度、听力反应阈值、血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18水平均降低（P＜0.05），细胞焦亡相关蛋白Caspase-1 p20、焦亡执行蛋白消皮素D-N（GSDMD-N）、IL-1β、IL-18]及NLRP3蛋白表达下调，p-AMPK蛋白表达上调（P＜0.05），且呈剂量相关性。与牡荆素12 mg/kg组相比，Compound C能够逆转牡荆素对上述指标的改变。结论 牡荆素能够抑制分泌性中耳炎大鼠炎症反应，减轻中耳黏膜病理性损伤，其机制与抑制AMPK/NLRP3通路介导的细胞焦亡相关。

Exploring the inhibitory effect of vitexin on otitis media with effusion in rats based on AMPK/NLRP3 pathway mediated pyroptosis