组蛋白去乙酰化酶2的表达在烟草烟雾暴露后哮喘大鼠气道Th1/Th2平衡中的作用研究

目的 通过研究烟草烟雾暴露对哮喘大鼠气道组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）2以及血浆、支气管肺泡灌洗液（BALF）中干扰素（interferon，IFN）-γ、白细胞介素（interleukin，IL）-4表达的影响，探讨HDAC2在辅助性T淋巴细胞（T helper cell）Th1/Th2平衡中的作用。方法 50只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、哮喘组、烟雾暴露+哮喘组、布地奈德+哮喘组、布地奈德+烟雾暴露+哮喘组，建立哮喘大鼠模型、哮喘大鼠烟雾暴露模型以及布地奈德干预模型。免疫组织化学法检测各组大鼠气道HDAC2蛋白的表达，酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血浆和BALF中Th1型特征性细胞因子IFN-γ以及Th2型特征性细胞因子IL-4水平。结果 与对照组相比，烟雾暴露+哮喘组、哮喘组大鼠气道HDAC2蛋白表达降低，与哮喘组相比，烟雾暴露+哮喘组大鼠气道HDAC2蛋白表达降低，差异均有统计学意义（P均<0.05）。与布地奈德+哮喘组相比，布地奈德+烟雾暴露+哮喘组大鼠气道HDAC2蛋白表达降低，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，哮喘组大鼠和烟雾暴露+哮喘组大鼠血浆、BALF中IFN-γ表达减少，IL-4表达增加，差异均有统计学意义（P均<0.01）；与哮喘组相比，烟雾暴露+哮喘组大鼠血浆、BALF中IFN-γ表达减少，IL-4表达增加，差异均有统计学意义（P均<0.01）；与布地奈德+哮喘组相比，布地奈德+烟雾暴露+哮喘组大鼠血浆、BALF中IFN-γ表达减少，IL-4表达增加，差异均有统计学意义（P均<0.01）；肺组织HDAC2蛋白的表达与血浆中IFN-γ表达呈正相关（r=0.533，P<0.01），与IL-4表达呈负相关（r=-0.642，P<0.01）。结论 烟草烟雾暴露可以下调哮喘大鼠模型肺组织HDAC2蛋白的表达，从而影响气道炎症，IFN-γ、IL-4的表达以及布地奈德的治疗效果，这可能是烟草烟雾恶化哮喘气道Th 1/Th2平衡的一个免疫学机制。

Role of HDAC2 on Th1/Th2 balance in asthmatic rats with cigarette smoke exposure