米非司酮单次和多次给药在Beagle犬体内的药代动力学研究

目的研究米非司酮单次和多次给药在Beagle(比格)犬体内的药动学特征。方法选用雌性8～12kg大小比格犬,根据给药次数分为单次给药组和多次给药组,单次给药采用静脉和灌胃两种方式给药,单次灌胃给药又分为低、中、高3个剂量组,分别是1、3、10mg/kg米非司酮,多次给药采用口服灌胃法给药。每组各3只比格犬。单次给药组:给药前和给药后15、30min,1、2、4、8、12、24、48、72、96h采集血浆样本。多次给药组:分别于第1、3、5、7、9、11、13、15天灌胃10mg/kg米非司酮,给药前、后2h取血,第15天给药前及给药后15、30min,1、2、4、8、12、24、48、72、96h取血。用LC-MS/MS法检测各组血浆中米非司酮的浓度,并采用Phoenix WinNonlin软件处理各组血药浓度测定数据,采用非房室模型估算药代动力学参数,绘制药-时曲线,计算主要药代动力学参数。结果单次灌胃给药1 mg/kg组的t_(1/2)值和MRT与3 mg/kg组和10mg/kg组相比较,差异具有统计学意义(P0.05),3mg/kg组和10mg/kg之间差异无统计学意义(P0.05);AUC_(last)、AUC_(Inf)值的增长比值与给药剂量不成比例,呈现非线性药代动力学特征;单次灌胃给药3个剂量组的tmax值相比,差异无统计学意义(P0.05)。10mg/kg组生物利用度为52.6%。单次灌胃10mg给药组和多次给药组的t_(max)、C_(max)、AUC_(last)、AUC_(Inf)、MRT等主要药动学参数相比较,差异无统计学意义(P0.05);多次灌胃给米非司酮10mg/kg后,比格犬体内的血药浓度保持稳定。结论米非司酮单次与多次给药后的主要药动学参数差异不显著,呈现非线性药代动力学特征,药物在体内有蓄积。

Pharmacokinetic study of mifepristone with single dose and multiple doses of administration in beagle dogs