自噬对Folliculin基因缺陷的肾癌细胞放疗敏感性的影响 |
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引用本文: | 张琦,Shuhui Si,Sue Schoen,Jindong Chen,Guan Wu,金讯波.自噬对Folliculin基因缺陷的肾癌细胞放疗敏感性的影响[J].泌尿外科杂志(电子版),2014(1). |
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作者姓名: | 张琦 Shuhui Si Sue Schoen Jindong Chen Guan Wu 金讯波 |
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作者单位: | 山东大学附属省立医院泌尿微创中心;罗彻斯特大学泌尿外科研究中心; |
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摘 要: | 目的观察γ线放射后FLCN缺失的肾癌细胞与高表达FLCN的肾癌细胞凋亡及自噬水平上的差别,并进一步确定γ线放射在FLCN缺失的肾癌细胞中诱导自噬的分子机制。方法本实验使用UOK257/UOK257-2及ACHN-sc/ACHN 5968两组细胞,通过Western blot、GFP-LC3及MDC荧光方法观察细胞内自噬现象,通过TUNEL方法测定细胞凋亡,通过克隆存活实验测定细胞对γ线放射的敏感性,并利用3-MA或Beclin 1 siRNA抑制自噬后,再次观察细胞内自噬、凋亡以及细胞对γ线放射敏感性的变化。结果相对于ACHN-sc/UOK257-2细胞,UOK257/ACHN 5968对γ线放射较敏感,且γ线放射可以在UOK257/ACHN 5968细胞中诱导更明显的自噬反应。应用自噬诱导剂雷帕霉素可以增强γ线放射对UOK257和ACHN 5968细胞的杀伤作用。Western blot结果表明,γ线放射通过激活MAPK信号通路并上调Beclin-1蛋白表达从而在UOK257/ACHN 5968细胞中激活自噬反应。结论 FLCN可以降低肾癌细胞对γ线放射的敏感性,无FLCN表达的UOK257肾癌细胞对γ线放射较敏感。与单独的γ线放射相比,联合应用自噬诱导剂和γ线放射对FLCN缺失或下调的肾癌细胞有更强的杀伤效果,而这可能为BHD伴发的肾癌或其它相关肿瘤的治疗提供一种更有效的治疗途径。
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关 键 词: | 自噬 凋亡 γ线放射 Folliculin 肾癌 |
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