1,3,7,9-四甲基尿酸激活SirT3/AMPK/ACC信号通路减少高脂饮食小鼠肝脏脂肪化 |
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引用本文: | 徐军,王国恩,章时杰,何蓉蓉,栗原博,秦书俭.1,3,7,9-四甲基尿酸激活SirT3/AMPK/ACC信号通路减少高脂饮食小鼠肝脏脂肪化[J].中国药理学通报,2014(6):791-795. |
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作者姓名: | 徐军 王国恩 章时杰 何蓉蓉 栗原博 秦书俭 |
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作者单位: | ;1.辽宁中医药大学基础医学院;2.暨南大学中药及天然药物研究所;3.广州中医药大学临床药理所 |
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摘 要: | 目的研究嘌呤生物碱1,3,7,9-四甲基尿酸(theacrine)对高脂饮食小鼠肝脏甘油三酯蓄积的影响,并进一步探讨其作用机制。方法 C57BL/6J小鼠高脂喂养17周诱导单纯性脂肪肝模型,连续6周给予theacrine后,分别对肝组织切片进行HE和苏丹IV染色,测定肝脏中甘油三酯(TG)水平,用Western blot法检测肝脏中SirT3蛋白表达、AMPK及ACC蛋白的磷酸化水平。应用compound C抑制HepG2细胞中AMPK磷酸化,检测theacrine干预后相关蛋白的表达。结果 Theacrine能减少高脂饮食小鼠肝脏中TG水平,改善肝脏脂肪变性状态,增加肝脏中SirT3蛋白表达及AMPK和ACC蛋白的磷酸化水平。抑制细胞内AMPK的磷酸化后,theacrine仍能激活SirT3,但抑制了ACC的磷酸化作用。结论 Theacrine对SirT3的激活不依赖于AMPK的激活,而对ACC的磷酸化依赖于AMPK的激活。其改善高脂饮食小鼠肝脏脂肪化的作用可能与激活SirT3/AMPK/ACC信号通路相关。
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关 键 词: | Theacrine 嘌呤生物碱 高脂饮食 单纯性脂肪肝 SirT3 AMPK ACC |
Theacrine ameliorates high fat diet induced hepatic steatosis in mice via SirT3 /AMPK /ACC pathway |
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