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Bardet-Biedl syndrome: Antenatal presentation of forty-five fetuses with biallelic pathogenic variants in known Bardet-Biedl syndrome genes |
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| Authors: | Laura Mary Kirsley Chennen Corinne Stoetzel Manuela Antin Anne Leuvrey Elsa Nourisson Elisabeth Alanio-Detton Maria C. Antal Tania Attié-Bitach Patrice Bouvagnet Raymonde Bouvier Annie Buenerd Alix Clémenson Louise Devisme Bernard Gasser Brigitte Gilbert-Dussardier Fabien Guimiot Philippe Khau Van Kien Brigitte Leroy Philippe Loget Jelena Martinovic Fanny Pelluard Marie-Josée Perez Florence Petit Lucile Pinson Caroline Rooryck-Thambo Olivier Poch Hélène Dollfus Elise Schaefer Jean Muller |
| Affiliation: | 1. Laboratoire de Diagnostic Génétique, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France Laboratoire de Génétique Médicale, UMR_S INSERM U1112, IGMA, Faculté de Médecine FMTS, Université de Strasbourg, Strasbourg, France;2. Laboratoire de Génétique Médicale, UMR_S INSERM U1112, IGMA, Faculté de Médecine FMTS, Université de Strasbourg, Strasbourg, France Complex Systems and Translational Bioinformatics, ICube, University of Strasbourg, CNRS, Illkirch, France;3. Laboratoire de Génétique Médicale, UMR_S INSERM U1112, IGMA, Faculté de Médecine FMTS, Université de Strasbourg, Strasbourg, France;4. Laboratoire de Diagnostic Génétique, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France;5. Gynécologie-obstétrique, Centre de Dépistage Anténatal, Hôpital Maison-Blanche, Reims, France;6. Institut d'Histologie, Icube, Université de Strasbourg, Strasbourg, France Service de Pathologie, UF6349 Fœtopathologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France;7. INSERM U1163, Institut IMAGINE, Université Paris Descartes, Paris, France Service d'Histologie-Embryologie-Cytogénétique, Hôpital Necker-Enfants Malades, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France;8. Laboratoire de Cardiogénétique, Malformations Cardiaques Congénitale, Hôpitaux Civils de Lyon, France;9. Département de Pathologie, Centre Hospitalier Est, Hôpitaux Civils de Lyon, Lyon, France;10. Service d'Anatomie et Cytologie Pathologiques, CHU de Saint-Etienne, Saint-Étienne, France;11. Institut d'Anatomo-Pathologie, Centre de Biologie Pathologie, Centre Hospitalier Universitaire de Lille, Lille, France;12. Laboratoire de Pathologie, GHR Mulhouse-Sud Alsace, Mulhouse, France;13. Service de Génétique Médicale, Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers, Poitiers, France EA3808 – NEUVACOD, Université de Poitiers, Poitiers, France;14. Unité Fonctionnelle de Fœtopathologie, Département de Génétique, Hôpital Robert Debré, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France;15. Unité de Génétique Médicale et Cytogénétique, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes, Nîmes, France;16. Service d'Anatomie Pathologique, CHI Poissy Saint Germain-en-Laye, Poissy, France;17. Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Pontchaillou, Université Rennes 1, Rennes, France;18. Unité de Fœtopathologie, Hôpital Antoine Béclère, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Clamart, France;19. Service d'Anatomie-Cytologie Pathologique, Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux, Bordeaux, France INSERM UMR1053, Bordeaux Research in Translational Oncology, BaRITOn, Université de Bordeaux, Bordeaux, France;20. Unité de Fœtopathologie, Service de Génétique Médicale, Centre Hospitalier Universitaire, Montpellier, France;21. Clinique de Génétique Guy Fontaine, Centre Hospitalier Universitaire de Lille, Lille, France;22. Département de Génétique Médicale, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Montpellier, Montpellier, France;23. Université Bordeaux, MRGM INSERM U1211, CHU de Bordeaux, Service de Génétique Médicale, Bordeaux, France;24. Complex Systems and Translational Bioinformatics, ICube, University of Strasbourg, CNRS, Illkirch, France;25. Laboratoire de Génétique Médicale, UMR_S INSERM U1112, IGMA, Faculté de Médecine FMTS, Université de Strasbourg, Strasbourg, France Service de Génétique Médicale, IGMA, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France Centre des Affections Rares en Génétique Ophtalmologique, FSMR SENSGENE, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France;26. Laboratoire de Génétique Médicale, UMR_S INSERM U1112, IGMA, Faculté de Médecine FMTS, Université de Strasbourg, Strasbourg, France Service de Génétique Médicale, IGMA, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg, France |
| Abstract: | Bardet-Biedl syndrome (BBS) is an emblematic ciliopathy associated with retinal dystrophy, obesity, postaxial polydactyly, learning disabilities, hypogonadism and renal dysfunction. Before birth, enlarged/cystic kidneys as well as polydactyly are the hallmark signs of BBS to consider in absence of familial history. However, these findings are not specific to BBS, raising the problem of differential diagnoses and prognosis. Molecular diagnosis during pregnancies remains a timely challenge for this heterogeneous disease (22 known genes). We report here the largest cohort of BBS fetuses to better characterize the antenatal presentation. Prenatal ultrasound (US) and/or autopsy data from 74 fetuses with putative BBS diagnosis were collected out of which molecular diagnosis was established in 51 cases, mainly in BBS genes (45 cases) following the classical gene distribution, but also in other ciliopathy genes (6 cases). Based on this, an updated diagnostic decision tree is proposed. No genotype/phenotype correlation could be established but postaxial polydactyly (82%) and renal cysts (78%) were the most prevalent symptoms. However, autopsy revealed polydactyly that was missed by prenatal US in 55% of the cases. Polydactyly must be carefully looked for in pregnancies with apparently isolated renal anomalies in fetuses. |
| Keywords: | antenatal presentation Bardet-Biedl syndrome BBS diagnostic strategy |