Clinical and molecular diagnosis of non-phosphomannomutase 2 N-linked congenital disorders of glycosylation in Spain |
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| Authors: | Celia Medrano Ana Vega Rosa Navarrete M. Jesús Ecay Rocío Calvo Samuel Ignacio Pascual Mónica Ruiz-Pons Laura Toledo Inmaculada García-Jiménez Ignacio Arroyo Andrea Campo M. Luz Couce M. Rosario Domingo-Jiménez M. Teresa García-Silva Luis González-Gutiérrez-Solana Loreto Hierro Elena Martín-Hernández Mercedes Martínez-Pardo Susana Roldán Miguel Tomás Jose C. Cabrera Francisco Mártinez-Bugallo Lucía Martín-Viota Isidro Vitoria-Miñana Dirk J. Lefeber M. Luisa Girós Mercedes Serrano Gimare Magdalena Ugarte Belén Pérez Celia Pérez-Cerdá |
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| Affiliation: | 1. Centro de Diagnóstico de Enfermedades Moleculares, Centro de Biología Molecular, Universidad Autónoma de Madrid, CIBERER, IdiPAZ, Madrid, Spain;2. Servicio Neuropediatría, Hospital Universitario Carlos Haya, Málaga, Spain;3. Servicio Neuropediatría, Hospital Universitario La Paz, Madrid, Spain;4. Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, Spain;5. Servicio de Neurología Infantil, Complejo Hospitalario Materno Insular, Las Palmas de Gran Canaria, Spain;6. Unidad de Enfermedades Metabólica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Spain;7. Servicio de Neonatología, Hospital San Pedro de Alcántara, Cáceres, Spain;8. Servicio de Neuropediatría, Hospital Virgen de la Macarena, Sevilla, Spain;9. Unidad de Enfermedades Metabólicas, Hospital Clínico Universitario de Santiago, IDIS, CIBERER, Santiago de Compostela, Spain;10. Sección de Neuropediatría, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, IMIB-Arrixaca, CIBERER, Murcia, Spain;11. Unidad de Enfermedades Mitocondriales y Enfermedades Metabólica Hereditarias, Hospital Universitario Doce de Octubre, Universidad Complutense, Madrid, Spain;12. Servicio de Neuropediatría, Hospital Universitario Niño Jesús, CIBERER, Madrid, Spain;13. Servicio de Hepatología, Hospital Universitario La Paz, Madrid, Spain;14. Unidad de Enfermedades Metabólicas, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, Spain;15. Servicio de Neuropediatría, Hospital Universitario Virgen de la Nieves, Granada, Spain;16. Servicio de Neuropediatría, Hospital Universitario La Fé, Valencia, Spain;17. Unidad de Genética, Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, Spain;18. Servicio de Neuropediatría, Hospital Universitario Nuestra señora de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, Spain;19. Unidad de Nutrición y Metabolopatías, Hospital Universitario La Fé, Valencia, Spain;20. Department of Neurology, Radboud University Medical Centre, Nijmegen, the Netherlands;21. Secció d'Errors Congènits del Metabolisme – IBC, Servei de Bioquímica i Genètica Molecular, Hospital Clínic, IDIBAPS, CIBERER, Barcelona, Spain;22. Servicio de Neurología Pediátrica, Hospital Universitario San Joan de Deu, CIBERER, Barcelona, Spain |
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| Abstract: | The congenital disorders of glycosylation (CDG) are defects in glycoprotein and glycolipid glycan synthesis and attachment. They affect multiple organ/systems, but non-specific symptoms render the diagnosis of the different CDG very challenging. Phosphomannomutase 2 (PMM2)-CDG is the most common CDG, but advances in genetic analysis have shown others to occur more commonly than previously thought. The present work reports the clinical and mutational spectrum of 25 non-PMM2 CDG patients. The most common clinical symptoms were hypotonia (80%), motor or psychomotor disability (80%) and craniofacial dysmorphism (76%). Based on their serum transferrin isoform profile, 18 were classified as CDG-I and 7 as CDG-II. Pathogenic variations were found in 16 genes (ALG1, ALG6, ATP6V0A2, B4GALT1, CCDC115, COG7, DOLK, DPAGT1, DPM1, GFPT1, MPI, PGM1, RFT1, SLC35A2, SRD5A3, and SSR4). Overall, 27 variants were identified, 12 of which are novel. The results highlight the importance of combining genetic and biochemical analyses for the early diagnosis of this heterogeneous group of disorders. |
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| Keywords: | congenital disorders of glycosylation next-generation sequencing non-PMM2-CDG serum transferrin |
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