不同剂量博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的差异及动态变化 |
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引用本文: | 杨聪颖,彭雄群,阳惠湘,陶立坚. 不同剂量博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的差异及动态变化[J]. 实验动物与比较医学, 2013, 21(2) |
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作者姓名: | 杨聪颖 彭雄群 阳惠湘 陶立坚 |
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作者单位: | 湘雅医院,湘雅医院,湘雅医院,中南大学 |
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基金项目: | 湖南省科研条件创新专项计划 |
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摘 要: | 一、目的:观察一次性大剂量和多次小剂量经尾静脉注射盐酸博来霉素(BLM)诱导ICR小鼠肺间质纤维化的动态变化和程度的差异,探讨博来霉素诱导小鼠纤维化最佳剂量和方法。二、方法:126只8周龄雄性ICR小鼠,随机分成一次性大剂量模型和多次小剂量模型。一次性大剂量模型分为200mg/kgBLM组、150mg/kgBLM组、100mg/kgBLM组及阴性对照组(DN组),每组18只,分别经尾静脉一次性注射盐酸BLM200mg/kg、150mg/kg、100mg/kg及生理盐水10ml/kg。各组分别于7、14、21天各处死6只。多次小剂量模型分为10mg/kg/d BLM组(n=36)及阴性对照组(N组),分别经尾静脉注射盐酸BLM10mg/kg/d及生理盐水10ml/kg/d,连续注射14天,两组分别于14、21、28天各处死6只。留取肺组织,观察肺组织病理改变,检测Ⅲ型胶原的含量,观察小鼠体重,生存率。三、结果:①在一次性大剂量模型中,BLM各剂量组肺泡炎症评分及肺纤维化评分与正常组相比,除100mg/kgBLM组和150mg/kgBLM组在第7天的模型无统计学意义外(P >0.05),其余各组均有统计学意义(P<0.05);各个剂量组Ⅲ型胶原的表达面积与正常组相比,除100mg/kgBLM组在第7天的模型无统计学意义外(P >0.05),其余各组均较正常组高(P <0.05),各个剂量组分别在第21天达到高峰,以200mg/kgBLM组第21天组Ⅲ型胶原的表达面积最高;该模型小鼠各剂量组均未出现死亡,死亡率为0。②在多次小剂量模型中,各组的肺泡炎症与肺纤维化程度与正常组相比均有统计学差异(P<0.05);各组Ⅲ型胶原的表达也均高于正常组(P <0.05),且随着时间的延长呈进行性增加,在第28天达到高峰;该模型小鼠共死亡11只,死亡率为30.56%。四、结论:在本实验中,以尾静脉一次性注射BLM200mg/kg后第21天诱导建立的ICR小鼠肺纤维化模型成模最好,其小鼠死亡率低,操作简单,有效安全方便的特点使之有希望成为一种复制肺纤维化的理想模型。
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关 键 词: | 肺间质纤维化;博来霉素;ICR小鼠;尾静脉注射 |
收稿时间: | 2012-09-25 |
修稿时间: | 2012-11-29 |
The dynamic evolution and differentiation of different doses of bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice |
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