核因子-κB活性对BXSB狼疮小鼠脾脏白发性生发中心形成的影响

目的探讨核因子（NF）-κB活性对BXSB狼疮小鼠脾脏中自发性生发中心形成的影响及其机制。方法18只BXSB自发性狼疮小鼠随机分成对照组和吡咯二硫氨基甲酸酯（PDTC）干预组，PDTC组：隔日腹腔注射PDTC（120mg／kg体重）；对照组：隔日腹腔注射等量溶媒。持续8周结束实验。以电泳迁移经改变实验检测脾脏组织NF-κB活性，双标记流式细胞术检测脾脏B细胞CD154表达及生发中心B细胞凋亡，组织化学方法染色脾脏生发中心，并以图像处理系统半定量分析。结果PDTC显著抑制BXSB狼疮小鼠脾脏组织NF-κB活性，较对照组下降62．82％；BXSB狼疮小鼠脾脏组织可见自发性生发中心形成．抑制NF-κB活性能下调脾脏B细胞CD154表达、使其自发性生发中心形成受阻、促进生发中心B细胞凋亡，结论NF-κB过度活化可通过上调脾脏B细胞CD154的异常表达而促进自发性生发中心形成、并减少生发中心B细胞凋亡。由此，自发性生发中心形成过程中生成的自身反应性B细胞得以逃逸凋亡，分化成产自身抗体浆细胞：提示NF-κB可成为防治系统性红斑狼疮的一个作用靶点。