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组织醛固酮对自发性高血压大鼠心脏靶器官的损害和伊普利酮的保护作用
摘    要:目的观察自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)中醛固酮和心室重构与心肌细胞凋亡的关系以及选择性盐皮质激素受体拮抗剂--依普利酮(Eplerenone,Epl)对心室重构和心肌细胞凋亡的抑制作用。方法 20只8周龄雄性SHR随机分为2组,SHR-Epl组(Epl50mg/Kg)和SHR-C组(高血压对照组),10只雄性Wistar Kyoto大鼠(WKY)作为正常血压对照组。用放射免疫方法检测血浆和心肌组织醛固酮浓度;通过检测天狼星红染色组织切片的胶原蛋白沉积分数来评价心肌纤维化;应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡;应用RT-PCR和Western-Blotting法检测Bcl-2和Bax mRNA和蛋白表达。结果 SHR-Epl组和SHR-C组较WKY组收缩压升高(P0.01),但此两组间无差别。SHR-Epl组、SHR-C组和WKY组的心重/体重分别是(3.48±0.56),(4.04±0.27)和(2.78±0.12)mg/g;心肌细胞直径是(15.15±0.14),(17.24±0.36)和(14.31±0.20)μm;胶原蛋白沉积分数是(3.81±0.30),(4.39±0.23)和(3.48±0.23)%;凋亡指数是(0.36±0.21),(1.95±0.17)和(0.21±0.05)%,SHR-C组均高于WKY组(P0.01)和SHR-Epl组(P005),且SHR-Epl组高于WKY组(P0.05)。SHR-Epl组的Bcl-2/bax mRNA和蛋白表达比值高于SHR-C组(P0.05)。结论 SHR心肌组织可以分泌醛固酮,且在心室重构和心肌细胞凋亡过程中起到重要的促进作用,Epl对SHR心室重构和心肌细胞凋亡有一定抑制作用。

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