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MST-312对人肝癌HepG2细胞辐射敏感性影响研究
引用本文:王亚丽,孙超,张昕,谢漪,杨立娜,刘圆圆,赵邱越,甘露,张红. MST-312对人肝癌HepG2细胞辐射敏感性影响研究[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2015, 22(1): 1-6
作者姓名:王亚丽  孙超  张昕  谢漪  杨立娜  刘圆圆  赵邱越  甘露  张红
作者单位:兰州大学药学院;中国科学院近代物理研究所;兰州大学生命科学院
基金项目:国家重点基础研究发展计划(973计划,2010CB834202);甘肃省重大科学技术专项(0702NKDA045;0806RJYA020);中国科学院西部之光人才培养计划(XB106012)
摘    要:目的研究端粒酶抑制剂MST-312对人肝癌细胞HepG2辐射敏感性影响。方法 MTT实验检测0、2、4、6、8和10μmol/L的MST-312对HepG2细胞的增殖抑制作用;采用克隆形成实验检测HepG2细胞存活率,观察MST-312对细胞辐射增敏性的影响;流式细胞术分析细胞周期及凋亡率;Hoechst 33258荧光染色法检测细胞凋亡的形态变化;蛋白质印迹法检测γ-H2AX蛋白表达水平,衡量DNA损伤的程度。结果 MTT法检测结果显示,MST-312对HepG2细胞增殖抑制作用呈剂量依赖性,4μmol/L MST-312对HepG2细胞的增殖抑制率<10%,而且对细胞的周期分布没有明显影响。克隆形成实验结果显示,MST-312预处理2h后再给予X射线辐照的联合组克隆形成率为(17.68±4.01)%,较辐照组(62.60±7.91)%明显降低,F=9.773,P=0.014。流式细胞术分析结果表明,随着时间的延长,联合组G2/M期的比例由(20.56±0.75)%下降至(5.82±0.45)%,而Sub-G1峰值由(6.13±0.43)%上升至(15.78±0.89)%,即随着G2/M期阻滞比例下降的同时Sub-G1峰值比例在上升。Hoechst 33258荧光染色结果表明,在X射线处理后12h,联合组比辐照组出现了更加明显的细胞凋亡形态变化。蛋白质印迹法检测结果显示,在辐照后24h,联合组γ-H2AX蛋白表达量(614.20±21.13)%,高于辐照组(421.78±19.11)%,F=14.513,P=0.005。提示DNA损伤严重,未完全修复。结论端粒酶抑制剂MST-312促进了辐射诱导的细胞凋亡,对HepG2细胞具有辐射增敏作用,其机制可能与加剧辐射诱导的端粒损伤和抑制辐射后DNA损伤修复有关。

关 键 词:肝肿瘤  HepG2细胞  端粒酶抑制剂  X-射线  辐射增敏  流式细胞术

Effects of telomerase inhibitor MST-312 on human hepatoma HepG2 cells radiosensitivity
WANG Ya-li;SUN Chao;ZHAGN Xin;XIE Yi;YANG Li-na;LIU Yuan-yuan;ZHAO Qiu-yue;GAN Lu;ZHANG Hong. Effects of telomerase inhibitor MST-312 on human hepatoma HepG2 cells radiosensitivity[J]. Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment, 2015, 22(1): 1-6
Authors:WANG Ya-li  SUN Chao  ZHAGN Xin  XIE Yi  YANG Li-na  LIU Yuan-yuan  ZHAO Qiu-yue  GAN Lu  ZHANG Hong
Affiliation:WANG Ya-li;SUN Chao;ZHAGN Xin;XIE Yi;YANG Li-na;LIU Yuan-yuan;ZHAO Qiu-yue;GAN Lu;ZHANG Hong;Lanzhou University;Institute of Modern Physics,Chinese Academy of Sciences;
Abstract:
Keywords:liver neoplasms, HepG2 cells  telomerase inhibitor  X-ray  radiosensitization  flow cytometry
本文献已被 CNKI 万方数据 等数据库收录!
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