卵巢癌组织Hippo-Yes相关蛋白表达与临床病理参数及增殖凋亡相关性研究

目的探讨卵巢癌组织中Hippo-Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)的表达与临床病理参数的关系,及其对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响。方法免疫组化染色技术检测湖南省肿瘤医院病理科2010-01-01-2013-12-31保存的68例卵巢癌及38例良性卵巢组织中YAP蛋白表达,分析YAP表达与卵巢癌临床病理参数的相关性;逆转录病毒介导的YAP shRNA干扰人卵巢癌EFO-21细胞中YAP表达,蛋白质印迹法检测干扰效率,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-Bromo-2-deoxy Uridine,BrdU)细胞增殖分析和流式细胞术检测肿瘤细胞增殖和凋亡变化。结果卵巢癌组织YAP蛋白阳性表达率为61.8%(42/68),良性卵巢组织为10.5%(4/38),差异有统计学意义,χ2=26.054,P<0.001。卵巢癌组织中YAP蛋白阳性表达率在高临床分期(χ2=8.600,P=0.003)和高病理分级(χ2=5.688,P=0.017)中显著升高。YAP shRNA显著降低卵巢癌EFO-21细胞中YAP蛋白表达,对照组YAP蛋白表达为0.96±0.16,实验组为0.14±0.04,P<0.001。YAP shRNA导致肿瘤细胞增殖能力显著减弱,对照组细胞增殖水平为121.00±3.19,实验组为55.83±3.56,P<0.001。YAP shRNA并诱导细胞凋亡,对照组凋亡率为(8.75±0.15)%,实验组为(32.75±4.76)%,P<0.001。结论 YAP蛋白在卵巢癌组织中表达异常升高并核内蓄积,其阳性表达与高病理分级和高临床分期显著有关,干扰YAP表达导致肿瘤细胞增殖减弱和凋亡增加,提示YAP通过促进肿瘤细胞生长发挥促癌作用,其可能成为卵巢癌靶向治疗的潜在靶点。

Clinicopathological significance of YAP and its correlation with proliferation and apoptosis in ovarian carcinoma tissues