微量营养素与骨坏死的因果关系:来自双向孟德尔随机试验的证据 |
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作者姓名: | 李威 柴金莲 贾海峰 李翰政 孙铁锋 梁学振 |
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作者单位: | 1.山东中医药大学中医学院250355;2.山东中医药大学药学院250355;3.山东中医药大学第一临床医学院250355;4.山东省中医药研究院250014; |
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基金项目: | 国家自然科学基金资助项目(82205154),项目负责人:梁学振;山东省自然科学基金青年项目(ZR2021QH004),项目负责人:梁学振;山东省医药卫生科技发展计划项目(2019WS577),项目负责人:梁学振;山东省中医药科技项目(2020Q009),项目负责人:梁学振;济南市临床医学科技创新计划(202019056),项目负责人:梁学振。 |
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摘 要: | 背景:骨坏死是临床常见的难治性疾病,有观察性研究表明微量营养元素可能对骨坏死的预后存在一定的促进作用,然而微量营养元素与骨坏死具体的因果关联尚未可知。目的:利用大规模人群全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据,通过孟德尔随机化的方法探究微量营养元素与骨坏死之间的因果关联,为临床诊疗提供帮助。方法:从IEU OpenGWAS数据库、GWAS catalog数据库、FinnGen数据库提取需要的暴露和结局数据(钙、镁、铁、维生素E、胡萝卜素、视黄醇与骨坏死)。对数据进行双向孟德尔随机化分析,以逆方差加权法(inverse-variance weighted)为主要的研究方法,加权中位数法(weighted median)、简单模式法(simple mode)、加权模式方法(weighted mode)和MR-Egger回归对结果进行补充;然后通过敏感性分析验证数据的可靠性。结果与结论:①结果发现,血清铁浓度与骨坏死存在正相关关系,而其他微量营养元素未发现相关,且所有数据都不存在反向因果关系;②敏感性分析结果表明因果关系稳健;③通过孟德尔随机化方法,此次研究提供了血清铁浓度和骨坏死之间存在因果关系的证据;了解微量营养元素与骨坏死的因果关系,有助于临床上对骨坏死的诊疗,具有重要的临床意义。
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关 键 词: | 骨坏死 微量营养元素 孟德尔随机化 因果关系 反向因果关系 全基因组关联研究 铁死亡 工具变量 |
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