黄芩苷通过抑制JAK2/STAT3信号通路减轻脂多糖诱导的心肌细胞凋亡

目的 探讨黄芩苷对脂多糖（LPS）诱导的大鼠心肌细胞凋亡及Janus激酶2（JAK2）/信号转导和转录启动因子3（STAT3）信号通路的调控作用。方法 体外培养大鼠心肌H9C2细胞，分为对照组（不做干预）、LPS组（1 μg/mL LPS）和LPS+5、10、20、40 μmol/L黄芩苷组（1 μg/mL LPS+5、10、20、40 μmol/L黄芩苷）;酶联免疫吸附试验（ELISA）和活细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法测定炎症因子［白细胞介素（IL）-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）］表达水平和细胞活力，筛选出最适浓度黄芩苷后，再次分组：对照组、LPS组、LPS+10 μmol/L黄芩苷组、LPS+AG490组、LPS+10 μmol/L黄芩苷+AG490组和LPS+10 μmol/L黄芩苷+colivelin组。用5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷、Hoechst33258染色法、实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹法分别检测细胞增殖、凋亡、mRNA［细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）］表达及相关蛋白表达水平。结果 与对照组相比，LPS组细胞炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α表达水平显著升高，24和48 h细胞活力显著降低（P＜0.05）；与LPS组相比，LPS+10、20和40μmol/L黄芩苷组炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α显著降低（P＜0.05），干预24 h LPS+10 μmol/L黄芩苷组细胞活力显著升高（P＜0.05），选择干预24 h的LPS+10 μmol/L黄芩苷组进一步实验。与对照组相比，LPS组细胞增殖率、Cyclin D1 mRNA及蛋白表达水平显著降低（P＜0.05），细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA及蛋白表达、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达显著升高（P＜0.05）；与LPS组相比，LPS+10 μmol/L黄芩苷组和LPS+AG490组显著逆转了上述指标的变化（P＜0.05）；与LPS+10 μmol/L黄芩苷组相比，加入JAK2/STAT3通路抑制剂后，上述指标变化更为显著（P＜0.05），LPS+10 μmol/L黄芩苷+colivelin组则与LPS+10 μmol/L黄芩苷+AG490组结果相反（P＜0.05）。结论 黄芩苷可抑制LPS诱导的大鼠心肌H9C2细胞的凋亡及炎症，其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3通路的信号转导相关

Baicalin attenuates lipopolysaccharide induced cardiomyocyte apoptosis by inhibiting JAK2/STAT3 signaling pathway