粕D2基因双位点突变导致Blau综合征的家系分析北大核心CSCD

目的通过对一疑似Blau综合征（Bs）的中国家系进行NOD2基因分析，研究中国患者的基因突变类型和临床特点。方法研究对象为疑似Bs患儿及其家属，共9例。其中男4例，女5例。患儿及其父母进行Sanger测序和医学外显子测序，其余人员仅进行Sanger测序；对于新发现错义突变，在线预测其致病性；结合基因型与Bs患者的临床资料，为Bs的诊断提供临床依据。结果1．序列分析结果显示，先证者NOD2基因4号外显子的2处位点同时发生错义突变，一处为已知突变：c．2006A〉G，P．I-1669R，另一处为新发突变：c．1981G〉C，P．A661P。2．经家系验证分析，先证者之父和祖母在这2个位点具有同样的杂合变异，先证者之母和祖父该位点无变异。3．先证者具有皮疹、虹膜睫状体炎和关节炎三联征症状，无发热，c反应蛋白（CRP）正常。结论家系中NOD2基因A661P和H669R双突变引起BS，突变由祖母经父亲传递给先证者；A661P是个新发现的突变位点；先证者无反复发热，CRP不升高，该临床表现有可能作为本病区分于其他白发炎症性疾病的鉴别标准。