TGR5多种配体抑制高脂饮食小鼠肥胖及高血糖的效果对比研究

目的:本研究通过建立肥胖小鼠动物模型,分析比较胆汁酸膜受体TGR5多种配体的减肥及降糖效果,以筛选出TGR5最佳配体。方法:选取6周龄C57BL/6野生型小鼠,随机分为2组,分别用NF、HF喂养10周后,NF组小鼠采用NF继续喂养10周;将HF组小鼠分为7组,分别用HF、HF+OA(H)、HF+OA(L)、HF+CDCA、HF+CA、HF+DCA、HA+LCA喂养10周。共喂养20周后进行糖耐量实验、测定血清胰岛素水平并取肝脏脂肪组织做病理学观察,RT-PCR法检测脂肪酸合成与脂肪代谢相关基因表达情况。喂养过程中每周监测小鼠体重。结果:TGR5多种配体可激活TGR5调节肥胖小鼠体内糖脂代谢,降低小鼠体重、提高小鼠糖耐量水平,激活脂肪酸合成及氧化相关基因的表达,其中以OA(H)、CDCA和CA作用较为显著。结论:OA(H)、CDCA和CA可有效降低体重、提高糖耐量水平、降低血清胰岛素水平、缓解肝脏脂质沉积及调节脂肪代谢相关基因的表达。