Hydroxylase-Aktivität und Hämoprotein-Gehalt von Mikrosomen aus Kaninchenleber

Zusammenfassung An isolierten Mikrosomen aus Kaninchenlebern wurde die Aktivität der N- und p-Hydroxylierung von Anilin und N-Äthylanilin und der Dealkylierung von N-Äthylanilin mit den optisch bestimmten Konzentrationen von Cytochrom b₅ sowie den nach Reduktion und Zugabe von Äthylisocyanid bzw. CO (Cytochrom P₄₅₀) erkennbaren Verbindungen verglichen.Während 19 tägiger Behandlung von Kaninchen mit Phenobarbital nahmen der Gehalt der Mikrosomen an Cytochrom P₄₅₀, Cytochrom b₅ und an der Äthylisocyanid (ÄIC)-Verbindung 455 verschieden stark zu.Annähernd im gleichen Ausmaß wie das Cytochrom P₄₅₀ wurden die ÄIC-Verbindungen 430 und 434, die optisch gemessene Bindung von Anilin und die Dealkylierung von N-Äthylanilin vermehrt.Die p-Hydroxylierung und die optisch gemessene Bindung von N-Äthylanilin nahmen ebenso stark zu wie die ÄIC-Verbindung 455.Die N-Hydroxylierung von N-Äthylanilin wurde nicht vermehrt. Die N-Hydroxylierung von Anilin nahm wesentlich stärker zu als das Cytochrom P₄₅₀ und die ÄIC-Verbindung 455.Die p-Hydroxylierung von Anilin nahm obenso stark zu wie das Cytochrom b₅. Diese Reaktion verlief aber mit NADH wesentlich langsamer als mit einem NADPH-bildenden System.Von den gemessenen Hydroxylierungen können demnach die Dealkylierung und die p-Hydroxylierung von N-Äthylanilin und die p-Hydroxylierung von Anilin vom Cytochrom P₄₅₀ oder einer der ÄIC-Verbindungen abhängen, die N-Hydroxylierungen der beiden Substrate dagegen nicht.Ein Teil der Ergebnisse wurde auf der 8. Frühjahrstagung der Deutschen Pharmakologischen Gesellschaft in Mainz (1967) vorgetragen.