| 转化生长因子β1对肾小管上皮细胞中结缔组织生长因子基因启动子活性的影响 |
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| 引用本文： | 陈楠,赵青,王伟铭,卢健.转化生长因子β1对肾小管上皮细胞中结缔组织生长因子基因启动子活性的影响[J].中华肾脏病杂志,2005,21(8):453-457. |
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| 作者姓名： | 陈楠 赵青 王伟铭 卢健 |
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| 作者单位： | 1. 200025,上海第二医科大学附属瑞金医院肾脏科
2. 上海第二医科大学生化教研室 |
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| 基金项目： | 上海市卫生局医学领先专业项目（983009）;上海市教委发展基金（02BK12）;上海市科委重点学科基金;国家自然科学基金（30270613） |
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| 摘 要： | 目的探讨转化生长因子β1（TCF-β1）对人近端肾小管上皮细胞系HK-2中结缔组织生长因子（CTGF）基因启动子活性的调控作用，以及丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）途径对该生长因子作用的影响。方法构建含有人类CTGF基因启动子的报告基因pCTGF-luc，将其瞬时转染HK-2细胞。通过检测荧光素酶的活性观察TGF-β1和MAPK途径抑制剂对CTGF基因启动子活性的影响。结果TGF-β1以剂量和时间依赖方式上调HK-2中CTGF基因启动子的活性。最佳刺激浓度是5ng／ml，最佳刺激时间为12h，荧光素酶相对活性分别为对照组的1．82倍和2．10倍（P〈0．05）。应用PD98059、SB203580和SP600125分别特异性抑制MAPK途径的胞外信号调节蛋白激酶（ERK）、蛋白激酶p38（p38MAPK）和c-Jun-氨基末端激酶（JNK）通路，对TGF-β1上调CTGF启动子活性的作用有不同影响。PD98059显著增加HK-2中pCTGF-luc的基础活性．并在一定浓度范围内（0．5～10μmol／L）促进TGF-β1的上调作用。SB203580对pCTGF-luc基础活性无影响，但以剂量依赖方式显著抑制TGF-β1的激活效应。而SP600125对基础状态和TGF-β1刺激下CTGF基因启动子活性无影响。结论TGF-β1以剂量和时间依赖方式上调HK-2中CTGF基因启动子活性，在转录水平调节CTGF表达。MAPK途径的ERK和p38MAPK通路可影响TGF-β1的这一调控作用。
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| 关 键 词： | 转化生长因子β1 肾小管上皮细胞 结缔组织生长因子 基因启动子 丝裂原激活蛋白激酶 |
| 收稿时间： | 2005-01-22 |
| 修稿时间： | 2005年1月22日 |
Effect of transforming growth factor-β1 on activity of connective tissue growth factor gene promoter in HK-2 cells |
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| CHEN Nan,ZHAO Qing,WANG Wei-ming,LU Jian.Effect of transforming growth factor-β1 on activity of connective tissue growth factor gene promoter in HK-2 cells[J].Chinese Journal of Nephrology,2005,21(8):453-457. |
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| Authors: | CHEN Nan ZHAO Qing WANG Wei-ming LU Jian |
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| Institution: | Department of Nephrology, Ruijin Hospital, Shanghai Second Medical University, Shanghai 200025, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Transforming growth factor β1 Connective tissue growth factor Mitogen-activated protein kinases Signal transduction |
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